Kliininen tutkimus HIV-spesifisten laajasti neutraloivien monoklonaalisten vasta-aineiden yhdistelmästä, joka on yhdistetty ART:n aloittamiseen akuutin HIV-infektion aikana HIV-remission indusoimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

Vaihe 1:

1. Asianmukaiset asiakirjat lääketieteellisistä asiakirjoista AHI-diagnoosista ennen ilmoittautumista, jotka sisältävät yhden seuraavista:

   1. Havaittava HIV-1 RNA 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa JA ei-reaktiivinen HIV-1-vasta-aine 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa; TAI
   2. Havaittava HIV-1-RNA tai reaktiivinen HIV-1-vasta-aine 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa JA negatiivinen/määrittämätön Western Blot (WB) tai negatiivinen/määrittämätön Geenius HIV-1/HIV-2 -lisämääritys 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa ; TAI
   3. Dokumentoitu ei-reaktiivinen HIV-1-vasta-aine tai negatiivinen HIV-1-RNA 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa JA dokumentoitu reaktiivinen HIV-1-vasta-aine tai positiivinen WB, joka on negatiivinen p31-vyöhykkeen suhteen tai positiivinen Geenius HIV-1/HIV-2 Täydentävä määritys, joka on negatiivinen p31-vyöhykkeen suhteen 7 päivää ennen tuloa; TAI
   4. ARCHITECT tai GSCOMBO S/CO ≥10 7 päivän sisällä ennen maahantuloa JA ei-reaktiivinen HIV-1-vasta-aine 7 päivän sisällä ennen maahantuloa; TAI
   5. ARCHITECT tai GSCOMBO S/CO ≥1 7 päivän sisällä ennen maahantuloa JA ei-reaktiivinen HIV-1-vasta-aine 7 päivän sisällä ennen maahantuloa JA tunnettu aiempi S/CO <0,5 90 päivän sisällä ennen maahantuloa; TAI
   6. ARCHITECT tai GSCOMBO S/CO >0,5 mutta <10 7 päivän sisällä ennen maahantuloa JA ei-reaktiivinen HIV-1-vasta-aine 7 päivän sisällä ennen maahantuloa JA havaittava HIV-1 RNA 7 päivän sisällä ennen maahantuloa

2. Seuraavat laboratorioarvot, jotka on saatu 21 päivän sisällä ennen tuloa:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ˃1 000/mm3

   • Hemoglobiini:

     • >10 g/dl cis-miehille ja transsukupuolisille naisille
     • >9 g/dl cis-naisille ja transsukupuolisille miehille
   • Verihiutalemäärä ˃100 000/mm3
   • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥50 ml/min/1,73 m2 Kroonisen munuaistaudin epidemiologisen yhteistyön (CKD-Epi) -yhtälön avulla ottaen huomioon alhaisemmat luvut erityisissä olosuhteissa.
   • ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN
   • AST (SGOT) ≤2,5 x ULN
   • Kokonaisbilirubiini <1,5 x ULN
3. Henkilöille, jotka voivat tulla raskaaksi, negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
4. Henkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää vaiheen 1 aikana, jos he osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen. Yhden ehkäisymenetelmän on oltava erittäin tehokas menetelmä ja toisen ehkäisymenetelmän on oltava estemenetelmä.
5. Lisääntymiskykyisten osallistujien, jotka harjoittavat seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa kumppaninsa raskaaksi tulemiseen, on suostuttava käyttämään estettä ehkäisyyn vaiheen 1 ajan.
6. Kyky ja halu käyttää estemenetelmää tai pidättäytyä seksuaalisesta kanssakäymisestä kaikkien HIV:lle alttiiden kumppanien kanssa tai joiden HIV-serostatus ei ole tiedossa HIV-tartunnan estämiseksi vaiheessa 2, vaiheessa 3 ja kunnes plasman HIV-1 RNA on pienempi kuin havaitsemisraja ART:n uudelleenkäynnistyksen jälkeen vaiheessa 4.
7. Ikä ≥18 ja ≤70 vuotta.
8. Kyky ja halu aloittaa ART ilmoittautumisen yhteydessä.
9. Kyky ja halu osallistua suunnitelluille opintovierailuille, mukaan lukien ATI:n aikana, arviointiaikataulun (SOE) mukaisesti.
10. Osallistujan kyky ja halukkuus antaa tietoinen suostumus.

Vaihe 2:

1. Dokumentoitu negatiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeeni (HBsAg), joka on saatu 16 viikon sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä.
2. Dokumentoitu negatiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine (anti-HCV) tai negatiivinen HCV RNA PCR saatu 16 viikon sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä.
3. Tutkimusinfuusioiden täysien annosten vastaanotto ilmoittautumisen yhteydessä (VRC07-523LS + PGT121.414.LS tai lumelääke [natriumkloridi injektioon USP, 0,9 %).
4. HIV-1 RNA <200 kopiota/ml saatu 6 viikon sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä.
5. CD4+ T-solumäärä ≥ 450 solua/mm3 saatu 6 viikon sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä.
6. Osallistujille, jotka voivat tulla raskaaksi, negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen vaiheeseen 2 pääsyä.
7. Raskauden välttämiseksi osallistujien, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään ehkäisyä tai harjoitettava pidättymistä seksuaalisesta toiminnasta, joka voi johtaa raskauteen koko vaiheen 2 ajan.
8. Kyky ja halu käyttää estemenetelmää tai pidättäytyä seksuaalisesta kanssakäymisestä sellaisten kumppanien kanssa, jotka ovat alttiita HIV:lle tai joiden HIV-serostatus ei ole tiedossa HIV-tartunnan estämiseksi vaiheen 2 ajan.
9. Kyky ja halu keskeyttää ART.
10. Vaiheen 1 suorittaminen.

Vaihe 3:

1. Ei täytä ART-uudelleenkäynnistysehtoja.
2. Vaiheen 2 loppuun saattaminen.
3. Haluan jatkaa ATI:tä.
4. Raskauden välttämiseksi osallistujien, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään ehkäisyä tai harjoitettava pidättymistä seksuaalisesta toiminnasta, joka voi johtaa raskauteen koko vaiheen 3 ajan.
5. Kyky ja halu käyttää estemenetelmää tai pidättäytyä seksistä kaikkien kumppanien kanssa, jotka ovat alttiita HIV:lle tai joiden HIV-serostatus ei ole tiedossa HIV-tartunnan estämiseksi vaiheen 3 ajan.

Vaihe 4:

1. On täyttänyt jonkin ART-uudelleenkäynnistyskriteerin vaiheessa 2 tai vaiheessa 3. -TAI- On suorittanut vaiheen 3 eikä rekisteröidy ACTG A5385:een.
2. Raskauden välttämiseksi osallistujien, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään ehkäisyä tai harjoitettava pidättymistä seksuaalisesta toiminnasta, joka voi johtaa raskauteen koko vaiheen 4 ajan.
3. Kyky ja halu käyttää estemenetelmää tai pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä kaikkien HIV-tartuntojen tai HIV-serotilanteen tuntemattomien kumppanien kanssa HIV-tartunnan estämiseksi, kunnes plasman HIV-1-RNA on pienempi kuin havaitsemisraja ART:n uudelleenkäynnistyksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Vaihe 1:

1. Aikaisempi immunoglobuliinihoidon (IgG) saaminen.
2. Humanisoidun tai ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen aikaisempi vastaanottaminen riippumatta siitä, onko se lisensoitu tai tutkittava (muuhun kuin SARS-CoV-2/COVID-19:n ehkäisyyn ja/tai hoitoon).
3. Aiemmin esiintynyt vakava allerginen reaktio, johon liittyy yleistynyt nokkosihottuma, angioedeeema tai anafylaksia 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista.
4. Aiempi krooninen urtikaria, joka vaatii päivittäistä hoitoa.
5. Tutkimushenkilön vastaanotto 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
6. Aiempi osallistuminen HIV-rokotteen tai HIV-1-infektion immuuniehkäisytutkimukseen aktiivisen tuotteen tai aktiivisen tuotteen tai lumelääkettä vastaan ​​ja pysyy sokeana sille, mitä he todella saivat.
7. Aktiivinen tai äskettäinen HIV:hen liittymätön pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii systeemistä kemoterapiaa tai leikkausta edellisten 36 kuukauden aikana tai joille tällaisia ​​hoitoja odotetaan seuraavan 12 kuukauden aikana.
8. Kaikkien immunomoduloivien lääkkeiden käyttö kuuden kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit (pitkäaikaiset), immunosuppressantit, syövän vastaiset, interleukiinit, systeemiset interferonit, systeeminen kemoterapia tai muut lääkkeet, joilla tutkijan mielestä voi olla immuunijärjestelmää moduloiva vaikutus.
9. ART:n käyttö mistä tahansa syystä, mukaan lukien altistumista edeltävä tai sen jälkeinen profylaksi, 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
10. Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista.
11. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
12. Mikä tahansa akuutti, krooninen tai äskettäinen ja kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkimusalueen tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai oikeudet.

13. Aiempi tai nykyinen kliininen ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus (ASCVD), joka on määritelty vuoden 2013 American College of Cardiologyn (ACC)/American Heart Associationin (AHA) ohjeissa, mukaan lukien aiempi diagnoosi jostakin seuraavista:

    • Akuutti sydäninfarkti
    • Akuutit sepelvaltimotaudit
    • Stabiili tai epästabiili angina
    • Sepelvaltimoiden tai muiden valtimoiden revaskularisaatio
    • Aivohalvaus
    • TIA
    • Ääreisvaltimotaudin oletettiin olevan ateroskleroottista alkuperää
14. Tällä hetkellä imettävät tai raskaana.
15. Paino > 115 kg.
16. Kiellettyjen bictegraviirin, emtrisitabiinin ja tenofoviirialafenamidin lääkkeiden käyttö (katso protokollan kohta 5.8) 7 päivän sisällä ennen maahantuloa tai suunniteltu kiellettyjen lääkkeiden käyttö tutkimukseen osallistumisen aikana.
17. Riittävän laskimon pääsyn puuttuminen infuusion antamista tai flebotomiaa varten ensisijaisen tutkimuksen päätetapahtuman arvioimiseksi.

Vaihe 2:

1. Virusvika, joka on määritelty protokollan kohdassa 6.2.4, vaiheen 1 jälkeen viikko 24.
2. ART:n aloittaminen epäonnistui vaiheessa 1.
3. Minkä tahansa ei-nukleosidisen käänteiskopioijaentsyymin estäjän (NNRTI) tai pitkävaikutteisen ART-hoidon (mikä tahansa hoito, joka annostellaan harvemmin kuin päivittäin), kuten kabotegraviiri- tai rilpiviriini-injektiot, vastaanotto vaiheen 1 jälkeen.
4. Minkä tahansa immunoglobuliinihoidon tai immunomoduloivien lääkkeiden vastaanottaminen vaiheeseen 1 pääsyn jälkeen, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit (pitkäaikaiset), immunosuppressantit, syöpälääkkeet, interleukiinit, systeemiset interferonit, systeeminen kemoterapia tai muut lääkkeet, joilla tutkijan mielestä voi olla immuunijärjestelmää moduloiva vaikutus.
5. Hänellä ei ole HIV-1:tä.
6. Osallistuja oli Fiebig-vaiheessa VI tutkimukseen saapuessaan.
7. Osallistujan laiminlyönti kolmelle peräkkäiselle vaiheen 1 opintokäynnille.
8. Väliaikainen sairaus, uusi lääketieteellinen diagnoosi, laboratoriopoikkeavuus, merkki tai oire, joka paikannustutkijan mielestä lisää osallistujan sairastumisriskiä ATI:n aikana.
9. Raskaus tai imetys.
10. Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista.

Vaihe 3:

1. Siirto A5385:een (Intervention jälkeinen kohorttitutkimus).
2. ART käynnistyy uudelleen vaiheessa 2.
3. Väliaikainen sairaus, uusi lääketieteellinen diagnoosi, laboratoriopoikkeavuus, merkki tai oire, joka paikannustutkijan näkemyksen mukaan lisäisi osallistujan sairastumisriskiä analyyttisen hoidon keskeytymisen aikana.
4. Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista.

Vaihe 4:

1. Haluttomuus tai kyvyttömyys käynnistää ART uudelleen sen jälkeen, kun ART:n uudelleenkäynnistyskriteerit täyttyvät vaiheessa 2 tai 3.