Un ensayo clínico de combinación de anticuerpos monoclonales ampliamente neutralizantes específicos del VIH combinados con el inicio del TAR durante la infección aguda por el VIH para inducir la remisión del VIH

Criterios de inclusión:

Paso 1:

1. Documentación apropiada de registros médicos de diagnóstico de AHI antes de la inscripción que incluya uno de los siguientes:

   1. Un ARN del VIH-1 detectable dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio Y un anticuerpo contra el VIH-1 no reactivo dentro de los 7 días anteriores al ingreso; O
   2. Un ARN del VIH-1 detectable o un anticuerpo del VIH-1 reactivo dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio Y un Western Blot (WB) negativo/indeterminado o un ensayo complementario Geenius HIV-1/HIV-2 negativo/indeterminado dentro de los 7 días anteriores al ingreso ; O
   3. Un anticuerpo contra el VIH-1 no reactivo documentado o un ARN del VIH-1 negativo dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio Y un anticuerpo contra el VIH-1 reactivo documentado o un WB positivo que es negativo para la banda p31 o un Geenius VIH-1/VIH-2 positivo Ensayo suplementario que es negativo para la banda p31 dentro de los 7 días anteriores al ingreso; O
   4. ARCHITECT o GSCOMBO S/CO ≥10 dentro de los 7 días anteriores al ingreso Y un anticuerpo del VIH-1 no reactivo dentro de los 7 días previos al ingreso; O
   5. ARCHITECT o GSCOMBO S/CO ≥1 dentro de los 7 días previos al ingreso Y un anticuerpo de VIH-1 no reactivo dentro de los 7 días previos al ingreso Y un S/CO previo conocido <0.5 dentro de los 90 días previos al ingreso; O
   6. ARCHITECT o GSCOMBO S/CO >0.5 pero <10 dentro de los 7 días previos al ingreso Y un anticuerpo contra el VIH-1 no reactivo dentro de los 7 días previos al ingreso Y ARN del VIH-1 detectable dentro de los 7 días previos al ingreso

2. Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 21 días anteriores a la entrada:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ˃1.000/mm3

   • Hemoglobina:

     • >10 g/dL para hombres cisgénero y mujeres transgénero
     • >9 g/dL para mujeres cisgénero y hombres transgénero
   • Recuento de plaquetas ˃100.000/mm3
   • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥50 ml/min/1,73 m2 utilizando la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de Enfermedades Renales Crónicas (CKD-Epi), considerando tasas más bajas en circunstancias especiales.
   • ALT (SGPT) ≤2,5 x LSN
   • AST (SGOT) ≤2,5 x LSN
   • Bilirrubina total <1,5 x LSN
3. Para las personas que pueden quedar embarazadas, prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de las 24 horas anteriores al ingreso al estudio.
4. Las personas que pueden quedar embarazadas deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos durante el Paso 1 si participan en una actividad sexual que podría resultar en un embarazo. Un método anticonceptivo debe ser un método altamente efectivo y el segundo método anticonceptivo debe ser un método de barrera.
5. Los participantes con potencial reproductivo que participen en actividades sexuales que podrían llevar a que su pareja quede embarazada deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera a lo largo del Paso 1.
6. Capacidad y disposición para usar un método de barrera o abstinencia de relaciones sexuales con todas las parejas que son vulnerables al VIH o cuyo estado serológico del VIH se desconoce para prevenir la transmisión del VIH durante el Paso 2, Paso 3 y hasta que el ARN del VIH-1 en plasma sea inferior a el límite de detección después de reiniciar ART en el Paso 4.
7. Edad ≥18 y ≤70 años.
8. Capacidad y disposición para iniciar el TAR en el momento de la inscripción.
9. Capacidad y disposición para participar en visitas de estudio programadas, incluso durante el ATI, según el Programa de evaluaciones (SOE).
10. Capacidad y voluntad del participante para dar su consentimiento informado.

Paso 2:

1. Antígeno de superficie (HBsAg) del virus de la hepatitis B (VHB) negativo documentado obtenido dentro de las 16 semanas anteriores al registro del Paso 2.
2. Anticuerpos (anti-HCV) negativos documentados contra el virus de la hepatitis C (HCV) o PCR de ARN de HCV negativos obtenidos dentro de las 16 semanas anteriores al registro del Paso 2.
3. Recibir las dosis completas de las infusiones del estudio en el momento de la inscripción (VRC07-523LS + PGT121.414.LS o placebo [cloruro de sodio para inyección USP, 0,9 %]).
4. ARN del VIH-1 <200 copias/mL obtenido dentro de las 6 semanas anteriores al registro del Paso 2.
5. Recuento de células T CD4+ ≥450 células/mm3 obtenido dentro de las 6 semanas anteriores al registro del paso 2.
6. Para participantes que pueden quedar embarazadas, prueba de embarazo negativa en suero u orina dentro de las 48 horas anteriores al ingreso al Paso 2.
7. Para evitar el embarazo, las participantes que pueden quedar embarazadas deben aceptar usar métodos anticonceptivos o practicar la abstinencia de la actividad sexual que podría conducir al embarazo durante el Paso 2.
8. Capacidad y disposición para usar un método de barrera o abstinencia de relaciones sexuales con parejas que son vulnerables al VIH o cuyo estado serológico respecto al VIH se desconoce para prevenir la transmisión del VIH a lo largo del Paso 2.
9. Capacidad y voluntad de interrumpir el TAR.
10. Finalización del Paso 1.

Paso 3:

1. No ha cumplido con los criterios de reinicio de ART.
2. Finalización del Paso 2.
3. Dispuesto a continuar con ATI.
4. Para evitar el embarazo, las participantes que pueden quedar embarazadas deben aceptar usar métodos anticonceptivos o practicar la abstinencia de la actividad sexual que podría conducir al embarazo durante el Paso 3.
5. Habilidad y disposición para usar un método de barrera o abstinencia de relaciones sexuales con todas las parejas que son vulnerables al VIH o cuyo estado serológico del VIH se desconoce para prevenir la transmisión del VIH a lo largo del Paso 3.

Etapa 4:

1. Ha cumplido alguno de los criterios de reinicio de ART durante el Paso 2 o el Paso 3. -O- Ha completado el Paso 3 y no se está inscribiendo en ACTG A5385.
2. Para evitar el embarazo, las participantes que pueden quedar embarazadas deben aceptar usar métodos anticonceptivos o practicar la abstinencia de la actividad sexual que podría conducir al embarazo durante el Paso 4.
3. Capacidad y disposición para usar un método de barrera o abstinencia de relaciones sexuales con todas las parejas que son vulnerables al VIH o cuyo estado serológico del VIH se desconoce para prevenir la transmisión del VIH hasta que el ARN del VIH-1 en plasma sea inferior al límite de detección después de reiniciar el TAR.

Criterio de exclusión:

Paso 1:

1. Recepción previa de terapia con inmunoglobulina (IgG).
2. Recepción previa de anticuerpos monoclonales humanizados o humanos, ya sea con licencia o en investigación (que no sea para la prevención o el tratamiento del SARS-CoV-2/COVID-19).
3. Antecedentes de una reacción alérgica grave con urticaria generalizada, angioedema o anafilaxia en los 2 años anteriores a la inscripción.
4. Historia de urticaria crónica que requiere tratamiento diario.
5. Recepción del agente del estudio de investigación dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
6. Participación anterior en un estudio de investigación de una vacuna candidata contra el VIH o profilaxis inmunitaria para la infección por VIH-1 con la recepción del producto activo o con la recepción del producto activo o placebo y permanece ciego a lo que realmente recibió.
7. Neoplasia maligna activa o reciente no asociada con el VIH que requirió quimioterapia sistémica o cirugía en los 36 meses anteriores o para quienes se esperan dichas terapias en los 12 meses posteriores.
8. Uso de cualquier medicamento inmunomodulador dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio, incluidos corticosteroides sistémicos (a largo plazo), inmunosupresores, anticancerígenos, interleucinas, interferones sistémicos, quimioterapia sistémica u otros medicamentos que el investigador del sitio considere que podrían tener un efecto inmunomodulador.
9. Uso de TAR por cualquier motivo, incluida la profilaxis previa o posterior a la exposición, dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
10. Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
11. Antecedentes conocidos de infección activa por hepatitis B o hepatitis C.
12. Cualquier condición médica aguda, crónica o reciente y clínicamente significativa que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio o pondría en peligro la seguridad o los derechos del participante.

13. Antecedentes o enfermedad cardiovascular aterosclerótica clínica actual (ASCVD, por sus siglas en inglés) según lo definido por las pautas del Colegio Americano de Cardiología (ACC)/Asociación Americana del Corazón (AHA) de 2013, incluido un diagnóstico previo de cualquiera de los siguientes:

    • Infarto agudo del miocardio
    • Síndromes coronarios agudos
    • Angina estable o inestable
    • Revascularización coronaria u otras arterias
    • Ataque
    • AIT
    • Enfermedad arterial periférica presuntamente de origen aterosclerótico
14. Actualmente amamantando o embarazada.
15. Peso >115 kg.
16. Uso de medicamentos prohibidos para bictegravir, emtricitabina y tenofovir alafenamida (consulte la sección 5.8 del protocolo) dentro de los 7 días anteriores al ingreso, o uso planificado de medicamentos prohibidos durante el período de participación en el estudio.
17. Ausencia de acceso venoso adecuado para la administración de infusión o para flebotomía para evaluar el criterio principal de valoración del estudio.

Paso 2:

1. Falla viral, como se define en la sección 6.2.4 del protocolo, después del Paso 1 semana 24.
2. No iniciar el TAR en el Paso 1.
3. Recibir cualquier inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) o TAR de acción prolongada (cualquier terapia dosificada a un intervalo inferior al día), como inyecciones de cabotegravir o rilpivirina, después de ingresar al Paso 1.
4. Recibir cualquier terapia de inmunoglobulina o medicamentos inmunomoduladores después del ingreso al Paso 1, incluidos corticosteroides sistémicos (a largo plazo), inmunosupresores, anticancerígenos, interleucinas, interferones sistémicos, quimioterapia sistémica u otros medicamentos que el investigador del sitio considere que podrían tener un efecto inmunomodulador.
5. No tiene VIH-1.
6. El participante estaba en el estadio VI de Fiebig al momento de ingresar al estudio.
7. Incumplimiento por parte del participante de asistir a tres visitas consecutivas del estudio del Paso 1.
8. Enfermedad intercurrente, nuevo diagnóstico médico, anormalidad de laboratorio, signo o síntoma que, en opinión del investigador del sitio, colocaría al participante en mayor riesgo de morbilidad durante la ATI.
9. Embarazo o lactancia.
10. Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.

Paso 3:

1. Transferencia a A5385 (Estudio de cohorte posterior a la intervención).
2. ART reinicie en el Paso 2.
3. Enfermedad intercurrente, nuevo diagnóstico médico, anormalidad de laboratorio, signo o síntoma que, en opinión del investigador del sitio, colocaría al participante en mayor riesgo de morbilidad durante la interrupción del tratamiento analítico.
4. Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.

Etapa 4:

1. Falta de voluntad o incapacidad para reiniciar el TAR después de cumplir con un criterio de reinicio del TAR en el Paso 2 o el Paso 3.