セツキシマブとクリゾチニブとダサチニブで転移性結腸直腸がん-臨床試験登録-ICH GCP

調査の概要

状態

募集

条件

転移性結腸直腸がん

介入・治療

詳細な説明

この研究の目的は、腫瘍組織の分子プロファイリングおよび患者由来オルガノイドの ex vivo 薬物感受性試験を組み合わせたファーマコゲノミクス薬物感受性プロファイルによって選択された、転移性結腸直腸癌 (mCRC) の個別化された全身性抗癌治療を評価することです。 (PDO)。組み合わされたファーマコゲノミクス薬物感受性プロファイルは、オスロ大学病院（OUS）のがん研究研究所の分子腫瘍学部門によって提供され、i）この研究で実施された事前スクリーニング、またはii）以前のバイオマーカー分析の結果です。また、分子腫瘍学科で進行中のトランスレーショナルリサーチプロジェクトの一環として、PDO の薬剤感受性試験を行っています。組み合わされた薬理ゲノミクスプロファイルは、施設の集学的腫瘍委員会（MTB）によって解釈され、MTBが患者がこの研究によって提供される介入の1つから恩恵を受けることを強く示唆している場合、患者は参加するよう招待されます. この研究では正式な仮説検定は行われませんが、選択されていない mCRC 患者集団において、広範なゲノムおよびトランスクリプトームプロファイリングと ex vivo 薬物感受性検査に基づいて個別化された治療を受ける患者を選択することが実行可能であることを示すことを目的としています。患者自身の腫瘍細胞からの培養 PDO の研究を行い、組み合わせた薬理ゲノミクスプロファイルが、mCRC 患者の治療に承認されていない薬物を含む全身性抗がん療法に対する客観的な抗腫瘍反応を予測できるという証拠を提供することを目的としています。後の行。さらに、この研究は、分子腫瘍学部門のいくつかのトランスレーショナルリサーチプロジェクトの一部となります。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

40

段階

フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

ノルウェー
- - Oslo、ノルウェー、0379
    - 募集
    - Oslo University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

事前審査:

包含基準:

-結腸または直腸からの組織学的に証明された局所進行性または転移性腺癌を有する
mCRCの全身治療を受けた、または受けている
-切除不能な転移があり、少なくとも1つの転移から放射線誘導コア生検を受ける資格があります
-Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1
-測定可能または評価可能な疾患がある（RECIST v1.1による）
-付録1に記載されているように、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。これには、インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠が含まれます

除外基準:

-治療する医師の意見では、患者が研究に参加することを望ましくないものにする、または研究要件の順守を危険にさらす可能性のある他の臨床的に重要な病状があります。

主な研究:

包含基準:

-結腸または直腸からの組織学的に証明された局所進行性または転移性腺癌（mCRC）を持っています
mCRC に対して少なくとも 2 ラインの SOC 化学療法を受けている注: 1) 転移性再発を発症した患者の場合、転移切除術と組み合わせた完全なネオアジュバント治療が完了してから 6 か月未満の場合、この治療は 1 ラインと見なされます (例: 一次）化学療法。 2) 遺伝子 RAS 野生型腫瘍を有する患者は、上皮成長因子受容体 (EGFR) に対する抗体による以前の治療を受けているか、または提供され、拒否されている必要があります (例えば、化学療法の以前のラインとの組み合わせで) 基礎疾患のために禁忌でない限りまたは腫瘍には、EGFR標的療法に対する一次耐性を提供することが示唆されている分子変化が含まれています。
-完全に組み合わされた薬理ゲノミクスプロファイル（患者の腫瘍のゲノムおよびトランスクリプトームプロファイル、および患者自身の腫瘍細胞からのPDOのex vivo薬物感受性試験）を持ち、そこからMTBがこの研究で提供された定義された標的抗がん療法の1つによる治療を示唆している
-測定可能または評価可能な疾患がある（RECIST v1.1による）
-ECOGパフォーマンスステータス0または1
経口投与薬の場合、参加者は経口薬を飲み込んで許容できなければならず、既知の吸収不良症候群を持っていてはなりません。
開発中の胎児への薬物治療のリスクがあるため、出産の可能性のある女性と男性は、それぞれのSmPCに従って、付録4に記載されているように、研究参加期間中、最大7か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。研究療法の完了後。男性の研究患者は、たとえ外科的に滅菌されていたとしても、（すなわち精管切除後）次のいずれかに同意する必要があります：研究治療期間全体および研究薬の最終投与後6か月まで効果的なバリア避妊を実践する、または性交を完全に控える。
以下に定義する許容可能な臓器機能を有する。ただし、以下に示すように (除外基準 16)、各薬剤の付録 16/それぞれの SmPC で指定されている薬物固有の包含/除外基準が、この包含基準およびすべての包含基準に優先します。
1. -絶対好中球数≥1.5 / nL（nL =ナノリットル）
2. ヘモグロビン > 10 g/dL
3. 血小板 > 100/nL
4. 総ビリルビン < 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
5. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼAST（SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼALT（SGPT）<2.5 x施設の正常上限（ULN）（または既知の肝転移のある患者では<5 x ULN）
6. -計算または測定されたクレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/分/1.73 m2

除外基準:

-登録前4週間以内に完了した抗腫瘍治療に関連する、末梢神経障害および脱毛症以外のCTCAEグレード2を超える継続的な毒性があります。 CTCAEグレード3以上の進行中の末梢神経障害を有する患者は除外されます。
-同じ悪性腫瘍に対して選択された治験薬による以前の治療を受けています。
-この研究で利用可能な抗がん剤に対する耐性を付与することが知られているゲノム変異体を有する腫瘍を持っている患者は、その薬剤を受け取る資格はありませんが、すべての包含および除外基準があれば、この研究で利用可能な他の薬を受け取る資格がありますその薬のために満たされています。
-他の抗がん療法を受けています（細胞傷害性、生物学的、放射線、または交換以外のホルモン）。参加者は、ワルファリン、低分子量ヘパリン、または直接第 Xa 因子阻害剤を使用している可能性がありますが、そのような治療法が薬物固有の除外基準によって禁止されている場合を除きます (禁止されている薬物および禁忌/予防措置については、対応する SmPC および付録 16 を参照してください)。
妊娠中、授乳中、または必要な避妊方法を拒否している。
-既知の中枢神経系（CNS）転移があります。
-制御不能または症候性狭心症、制御不能な心房または心室性不整脈、または症候性うっ血性心不全を含む、既存の心臓の状態があります。
-40％未満であることが知られている左心室駆出率（LVEF）があります。
-研究治療の初回投与前6か月以内に脳卒中（TIAを含む）または急性心筋梗塞を起こしたことがある。
-治療開始から1か月以内に急性消化管出血があった
-治療する医師の意見では、患者が研究に参加することを望ましくないものにする、または研究要件の順守を危険にさらす可能性のある他の臨床的に重要な病状があります。
-それぞれのSmPCおよび付録16に記載されている、割り当てられた薬物禁忌またはその他の薬物固有の除外基準のいずれかを満たしています

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

主な目的：処理
割り当て：なし
介入モデル：単一グループの割り当て
マスキング：なし（オープンラベル）

アーム数

1

武器と介入

参加者グループ / アーム	介入・治療
実験的：転移性結腸直腸がん患者の個別化治療この研究では、ノルウェーで販売承認を得ている抗がん剤による介入が使用されます。介入は、単剤療法または承認された組み合わせによる治療としての治験薬になります。この試験は、他の方法ではアクセスできない可能性のある効果的な介入へのアクセスを容易にします。	薬：セツキシマブ剤形、投与量、頻度、および期間は、最新の SMPC および添付文書に記載されているように、治験責任医師が実施する必要があります。薬：クリゾチニブ剤形、投与量、頻度、および期間は、最新の SMPC および添付文書に記載されているように、治験責任医師が実施する必要があります。薬：ダサチニブ剤形、投与量、頻度、および期間は、最新の SMPC および添付文書に記載されているように、治験責任医師が実施する必要があります。薬：エベロリムス剤形、投与量、頻度および期間は、現行の SMPC および添付文書に記載されています。薬：エンコラフェニブ剤形、投与量、頻度、および期間は、最新の SMPC および添付文書に記載されているように、治験責任医師が実施する必要があります。薬：ゲムシタビン剤形、投与量、頻度および期間は、現行の SMPC および添付文書に記載されています。薬：イデラリシブ剤形、投与量、頻度、および期間は、最新の SMPC および添付文書に記載されているように、治験責任医師が実施する必要があります。薬：ラロトレクチニブ剤形、投与量、頻度、および期間は、最新の SMPC および添付文書に記載されているように、治験責任医師が実施する必要があります。薬：メトトレキサート剤形、投与量、頻度、および期間は、最新の SMPC および添付文書に記載されているように、治験責任医師が実施する必要があります。薬：パルボシクリブ剤形、投与量、頻度、および期間は、最新の SMPC および添付文書に記載されているように、治験責任医師が実施する必要があります。薬：パノビノスタット剤形、投与量、頻度、および期間は、最新の SMPC および添付文書に記載されているように、治験責任医師が実施する必要があります。薬：ペムブロリズマブ剤形、投与量、頻度、および期間は、最新の SMPC および添付文書に記載されているように、治験責任医師が実施する必要があります。薬：ペトロズマブ剤形、投与量、頻度、および期間は、最新の SMPC および添付文書に記載されているように、治験責任医師が実施する必要があります。薬：トラスツズマブ剤形、投与量、頻度、および期間は、最新の SMPC および添付文書に記載されているように、治験責任医師が実施する必要があります。薬：タラゾパリブ剤形、投与量、頻度、および期間は、最新の SMPC および添付文書に記載されているように、治験責任医師が実施する必要があります。薬：ベネトクラクス剤形、投与量、頻度、および期間は、最新の SMPC および添付文書に記載されているように、治験責任医師が実施する必要があります。薬：アレクチニブ剤形、投与量、頻度、および期間は、現在の製品特性の概要 (SMPC) および添付文書に記載されているように、治験責任医師によって実施されます。

参加者グループ / アーム

介入・治療

実験的：転移性結腸直腸がん患者の個別化治療

この研究では、ノルウェーで販売承認を得ている抗がん剤による介入が使用されます。

介入は、単剤療法または承認された組み合わせによる治療としての治験薬になります。

この試験は、他の方法ではアクセスできない可能性のある効果的な介入へのアクセスを容易にします。

薬：セツキシマブ