Studio per indagare sull'esito del trattamento individualizzato nei pazienti con carcinoma colorettale metastatico (EVIDENT)

Pre-selezione:

Criterio di inclusione:

• Ha un adenocarcinoma del colon o del retto localmente avanzato o metastatico istologicamente provato
• Ha ricevuto o sta ricevendo un trattamento sistemico per mCRC
• Ha metastasi non resecabili e idoneo a sottoporsi a una biopsia del nucleo radiologicamente guidata da almeno una metastasi
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
• Ha una malattia misurabile o valutabile (secondo RECIST v1.1)
• È in grado di fornire il consenso informato firmato, come descritto nell'Appendice 1, che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo

Criteri di esclusione:

• Presenta altre condizioni mediche clinicamente significative che, a parere del medico curante, rendono indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che potrebbero compromettere la conformità ai requisiti dello studio.

STUDIO PRINCIPALE:

Criterio di inclusione:

1. Ha un adenocarcinoma localmente avanzato o metastatico istologicamente provato dal colon o dal retto (mCRC)
2. Ha ricevuto almeno due linee di chemioterapia SOC per mCRC Nota: 1) Per i pazienti che sviluppano una recidiva metastatica < 6 mesi dopo aver completato il trattamento neoadiuvante totale in combinazione con una metastasectomia, questo trattamento sarà considerato come una linea (ad es. prima linea) chemioterapia. 2) I pazienti con tumori wild-type del gene RAS devono aver ricevuto o essere stati offerti e rifiutati un precedente trattamento con anticorpi contro il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) (ad es. in combinazione con precedenti linee di chemioterapia) a meno che non fosse controindicato a causa di condizioni sottostanti oppure il tumore contiene alterazioni molecolari suggerite per fornire una resistenza primaria alla terapia mirata all'EGFR.
3. Ha un profilo farmacogenomico combinato completo (profilo genomico e trascrittomico del tumore del paziente e test di sensibilità ai farmaci ex vivo dei PDO dalle cellule tumorali del paziente stesso) da cui l'MTB suggerisce un trattamento con una delle terapie antitumorali mirate definite fornite da questo studio
4. Ha una malattia misurabile o valutabile (secondo RECIST v1.1)
5. Performance status ECOG 0 o 1
6. Per i farmaci somministrati per via orale, il partecipante deve essere in grado di deglutire e tollerare i farmaci per via orale e non deve avere una sindrome da malassorbimento nota.
7. A causa dei rischi del trattamento farmacologico per un feto in via di sviluppo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata in conformità con il rispettivo RCP e come elencato nell'Appendice 4 per la durata della partecipazione allo studio e fino a 7 mesi dopo il completamento della terapia in studio. I pazienti maschi dello studio, anche se sterilizzati chirurgicamente, (es. post-vasectomia) deve accettare una delle seguenti condizioni: praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o astenersi completamente dai rapporti sessuali.

8. Ha una funzione organica accettabile come definito di seguito. Tuttavia, come indicato di seguito (criterio di esclusione 16), i criteri di inclusione/esclusione specifici del farmaco specificati nell'Appendice 16/rispettivo RCP per ciascun agente avranno la precedenza per questo e per tutti i criteri di inclusione:

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5/nL (nL = nano litro)
   2. Emoglobina > 10 g/dL
   3. Piastrine > 100/nL
   4. Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
   5. Aspartato aminotransferasi AST (SGOT) e alanina aminotransferasi ALT (SGPT) < 2,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN) (o < 5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche note)
   6. Clearance della creatinina calcolata o misurata ≥ 50 ml/min/1,73 m2

Criteri di esclusione:

1. Ha una tossicità in corso> grado 2 CTCAE, diversa dalla neuropatia periferica e dall'alopecia, correlata al trattamento antitumorale che è stato completato entro 4 settimane prima della registrazione. Saranno esclusi i pazienti con neuropatia periferica in corso di grado ≥ CTCAE 3.
2. - Ha ricevuto un precedente trattamento con il farmaco in studio selezionato per la stessa neoplasia.
3. Ha un tumore con una variante genomica nota per conferire resistenza a un agente antitumorale disponibile in questo studio, il paziente non sarà idoneo a ricevere tale agente ma sarà idoneo a ricevere altri farmaci disponibili in questo studio se tutti i criteri di inclusione ed esclusione sono soddisfatte per quel farmaco.
4. Sta ricevendo altre terapie antitumorali (citotossiche, biologiche, radioattive o ormonali diverse dalla sostituzione). I partecipanti possono assumere warfarin, eparina a basso peso molecolare o inibitori diretti del fattore Xa, a meno che tali terapie non siano vietate da criteri di esclusione specifici del farmaco (si prega di consultare il corrispondente RCP e l'Appendice 16 per farmaci proibiti e controindicazioni/precauzioni).
5. È incinta o sta allattando o rifiuta qualsiasi tipo di metodo contraccettivo richiesto.
6. Ha conosciuto metastasi al sistema nervoso centrale (SNC).
7. Ha condizioni cardiache preesistenti, tra cui angina non controllata o sintomatica, aritmie atriali o ventricolari non controllate o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica.
8. Ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) nota per essere < 40%.
9. - Ha avuto un ictus (incluso TIA) o un infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
10. Ha avuto sanguinamento gastrointestinale acuto entro 1 mese dall'inizio del trattamento
11. Presenta altre condizioni mediche clinicamente significative che, a parere del medico curante, rendono indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che potrebbero compromettere la conformità ai requisiti dello studio.
12. Soddisfa una qualsiasi delle controindicazioni farmacologiche assegnate o altri criteri di esclusione specifici del farmaco come descritto nel rispettivo RCP e nell'Appendice 16