Studie for å undersøke resultatet av individualisert behandling hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft (EVIDENT)

Forhåndsvisning:

Inklusjonskriterier:

• Har et histologisk påvist lokalt avansert eller metastatisk adenokarsinom fra tykktarm eller rektum
• Har mottatt eller mottar systemisk behandling for mCRC
• Har ikke-resekterbare metastaser og kvalifisert til å gjennomgå en radiologisk veiledet kjernebiopsi fra minst én metastase
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
• Har målbar eller evaluerbar sykdom (i henhold til RECIST v1.1)
• Er i stand til å gi signert informert samtykke, som beskrevet i vedlegg 1, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Har andre klinisk signifikante medisinske tilstander som etter behandlende leges vurdering gjør det uønsket for pasienten å delta i studien eller som kan sette overholdelse av studiekrav i fare.

HOVEDSTUDIE:

Inklusjonskriterier:

1. Har et histologisk bevist lokalt avansert eller metastatisk adenokarsinom fra tykktarm eller rektum (mCRC)
2. Har mottatt minst to linjer med SOC-kjemoterapi for mCRC Merk: 1) For pasienter som utvikler et metastatisk tilbakefall < 6 måneder etter fullført total neo-adjuvant behandling i forbindelse med en metastasektomi, vil denne behandlingen bli vurdert som én linje (f.eks. førstelinje) kjemoterapi. 2) Pasienter med genet RAS villtypetumorer burde ha mottatt eller blitt tilbudt og nektet tidligere behandling med antistoffer mot epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) (f.eks. i kombinasjon med tidligere kjemoterapilinjer) med mindre det var kontraindisert på grunn av underliggende tilstander eller svulsten inneholder molekylære endringer som foreslås å gi primær resistens mot EGFR-målrettet terapi.
3. Har full kombinert farmakogenomisk profil (genomisk og transkriptomisk profil av pasientens tumor og ex vivo medikamentsensitivitetstesting av PDOer fra pasientens egne tumorceller) hvorfra MTB foreslår en behandling med en av de definerte målrettede anti-kreftterapiene gitt denne studien
4. Har målbar eller evaluerbar sykdom (i henhold til RECIST v1.1)
5. ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
6. For oralt administrerte legemidler må deltakeren være i stand til å svelge og tolerere orale medisiner og må ikke ha noe kjent malabsorpsjonssyndrom.
7. På grunn av risikoen ved medikamentell behandling for et foster i utvikling, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon i samsvar med den respektive preparatomtalen og som er oppført i vedlegg 4 for varigheten av studiedeltakelsen, og opptil 7 måneder etter avsluttet studieterapi. Mannlige studiepasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert, (dvs. post-vasektomi) må godta ett av følgende: praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiens behandlingsperiode og gjennom 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller avstå fullstendig fra samleie.

8. Har akseptabel organfunksjon som definert nedenfor. Men som nevnt nedenfor (eksklusjonskriterium 16), vil legemiddelspesifikke inklusjons-/eksklusjonskriterier spesifisert i vedlegg 16/respektive preparatomtale for hver agent ha forrang for dette og alle inklusjonskriterier:

   1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5/nL (nL = nanoliter)
   2. Hemoglobin > 10 g/dL
   3. Blodplater > 100/nL
   4. Total bilirubin < 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
   5. Aspartataminotransferase AST (SGOT) og alaninaminotransferase ALT(SGPT) < 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (eller < 5 x ULN hos pasienter med kjente levermetastaser)
   6. Beregnet eller målt kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2

Ekskluderingskriterier:

1. Har pågående toksisitet > CTCAE grad 2, annet enn perifer nevropati og alopecia, relatert til antitumorbehandling som ble fullført innen 4 uker før registrering. Pasienter med pågående perifer nevropati på ≥ CTCAE grad 3 vil bli ekskludert.
2. Har tidligere fått behandling med det valgte studiemedikamentet for samme malignitet.
3. Har en svulst med en genomisk variant kjent for å gi resistens mot et anti-kreftmiddel tilgjengelig i denne studien, vil pasienten ikke være kvalifisert til å motta det midlet, men vil være kvalifisert til å motta andre legemidler tilgjengelig i denne studien hvis alle inklusjons- og eksklusjonskriterier er møtt for det stoffet.
4. Får andre kreftbehandlinger (cytotoksiske, biologiske, stråling eller hormonelle andre enn for erstatning). Deltakerne kan være på warfarin, lavmolekylær heparin eller direkte faktor Xa-hemmere, med mindre slike terapier er forbudt av legemiddelspesifikke eksklusjonskriterier (se den tilsvarende preparatomtalen og vedlegg 16 for forbudte medisiner og kontraindikasjoner/forholdsregler).
5. Er gravid eller ammer eller nekter noen form for nødvendige prevensjonsmetoder.
6. Har kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
7. Har allerede eksisterende hjertetilstander, inkludert ukontrollert eller symptomatisk angina, ukontrollerte atrie- eller ventrikulære arytmier eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt.
8. Har venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) kjent for å være < 40 %.
9. Har hatt hjerneslag (inkludert TIA) eller akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose studiebehandling.
10. Har hatt akutt gastrointestinal blødning innen 1 måned etter behandlingsstart
11. Har andre klinisk signifikante medisinske tilstander som etter behandlende leges vurdering gjør det uønsket for pasienten å delta i studien eller som kan sette overholdelse av studiekrav i fare.
12. Oppfyller noen av de tildelte legemiddelkontraindikasjonene eller andre legemiddelspesifikke eksklusjonskriterier som beskrevet i den respektive preparatomtalen og i vedlegg 16