Undersøgelse for at undersøge resultatet af individualiseret behandling hos patienter med metastatisk tyktarmskræft (EVIDENT)

Forundersøgelse:

Inklusionskriterier:

• Har et histologisk dokumenteret lokalt fremskredent eller metastatisk adenokarcinom fra tyktarm eller endetarm
• Har modtaget eller modtager systemisk behandling for mCRC
• Har ikke-operable metastaser og er berettiget til at gennemgå en radiologisk vejledt kernebiopsi fra mindst én metastase
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Har målbar eller evaluerbar sygdom (iht. RECIST v1.1)
• Er i stand til at give underskrevet informeret samtykke, som beskrevet i bilag 1, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol

Ekskluderingskriterier:

• Har andre klinisk signifikante medicinske tilstande, som efter den behandlende læges vurdering gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som kan bringe overholdelse af undersøgelseskrav i fare.

HOVEDSTUDIE:

Inklusionskriterier:

1. Har et histologisk dokumenteret lokalt fremskredent eller metastatisk adenokarcinom fra tyktarm eller rektum (mCRC)
2. Har modtaget mindst to linjer med SOC kemoterapi til mCRC Bemærk: 1) For patienter, der udvikler et metastatisk tilbagefald < 6 måneder efter afsluttet total neo-adjuverende behandling i forbindelse med en metastasectomi, vil denne behandling blive betragtet som én linje (f.eks. førstelinje) kemoterapi. 2) Patienter med genet RAS vildtype-tumorer skulle have modtaget eller været blevet tilbudt og afslået forudgående behandling med antistoffer mod epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) (f.eks. i kombination med tidligere kemoterapilinjer), medmindre det var kontraindiceret på grund af underliggende tilstande eller tumoren indeholder molekylære ændringer, der foreslås at give primær resistens over for EGFR-målrettet terapi.
3. Har fuld kombineret farmakogenomisk profil (genomisk og transkriptomisk profil af patientens tumor og ex vivo lægemiddelfølsomhedstest af PDO'er fra patientens egne tumorceller), hvorfra MTB foreslår en behandling med en af ​​de definerede målrettede anti-cancer-terapier forudsat denne undersøgelse
4. Har målbar eller evaluerbar sygdom (iht. RECIST v1.1)
5. ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
6. For oralt administrerede lægemidler skal deltageren være i stand til at sluge og tåle oral medicin og må ikke have noget kendt malabsorptionssyndrom.
7. På grund af risikoen ved lægemiddelbehandling for et udviklende foster, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention i overensstemmelse med det respektive produktresumé og som anført i bilag 4 i løbet af undersøgelsens deltagelse og op til 7 måneder efter afsluttet studieterapi. Mandlige undersøgelsespatienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. post-vasektomi) skal acceptere en af ​​følgende: praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller helt afstå fra samleje.

8. Har acceptabel organfunktion som defineret nedenfor. Som bemærket nedenfor (eksklusionskriterium 16), vil lægemiddelspecifikke inklusions-/eksklusionskriterier specificeret i bilag 16/det respektive produktresumé for hvert middel have forrang for dette og alle inklusionskriterier:

   1. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5/nL (nL = nanoliter)
   2. Hæmoglobin > 10 g/dL
   3. Blodplader > 100/nL
   4. Total bilirubin < 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
   5. Aspartataminotransferase AST (SGOT) og alaninaminotransferase ALT(SGPT) < 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (eller < 5 x ULN hos patienter med kendte levermetastaser)
   6. Beregnet eller målt kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2

Ekskluderingskriterier:

1. Har vedvarende toksicitet > CTCAE grad 2, bortset fra perifer neuropati og alopeci, relateret til antitumorbehandling, der blev afsluttet inden for 4 uger før registrering. Patienter med igangværende perifer neuropati på ≥ CTCAE grad 3 vil blive udelukket.
2. Har tidligere modtaget behandling med det valgte undersøgelsesmiddel for samme malignitet.
3. Har en tumor med en genomisk variant kendt for at give resistens over for et anti-cancermiddel tilgængeligt i denne undersøgelse, vil patienten ikke være berettiget til at modtage dette middel, men vil være berettiget til at modtage andre lægemidler, der er tilgængelige i denne undersøgelse, hvis alle inklusions- og eksklusionskriterier er opfyldt for det stof.
4. Modtager andre anti-kræftbehandlinger (cytotoksiske, biologiske, strålings- eller hormonelle andre end til erstatning). Deltagerne kan tage warfarin, lavmolekylær heparin eller direkte faktor Xa-hæmmere, medmindre sådanne terapier er forbudt af lægemiddelspecifikke eksklusionskriterier (se venligst det tilsvarende produktresumé og bilag 16 for forbudt medicin og kontraindikationer/forholdsregler).
5. Er gravid eller ammer eller nægter enhver form for påkrævede præventionsmetoder.
6. Har kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS).
7. Har allerede eksisterende hjertesygdomme, herunder ukontrolleret eller symptomatisk angina, ukontrollerede atrielle eller ventrikulære arytmier eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt.
8. Har venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) kendt for at være < 40 %.
9. Har haft et slagtilfælde (inklusive TIA) eller et akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
10. Har haft akut gastrointestinal blødning inden for 1 måned efter behandlingsstart
11. Har andre klinisk signifikante medicinske tilstande, som efter den behandlende læges vurdering gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som kan bringe overholdelse af undersøgelseskrav i fare.
12. Opfylder enhver af de tildelte lægemiddelkontraindikationer eller andre lægemiddelspecifikke eksklusionskriterier som beskrevet i det respektive produktresumé og i bilag 16