Studie zur Untersuchung des Ergebnisses einer individualisierten Behandlung bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs (EVIDENT)

Vorauswahl:

Einschlusskriterien:

• Hat ein histologisch nachgewiesenes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Adenokarzinom aus Dickdarm oder Rektum
• Hat eine systemische Behandlung für mCRC erhalten oder erhält diese
• Hat nicht resezierbare Metastasen und ist berechtigt, sich einer radiologisch geführten Kernbiopsie von mindestens einer Metastase zu unterziehen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Hat eine messbare oder auswertbare Krankheit (gemäß RECIST v1.1)
• Ist in der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, wie in Anhang 1 beschrieben, was die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind

Ausschlusskriterien:

• Hat andere klinisch signifikante Erkrankungen, die nach Ansicht des behandelnden Arztes eine Teilnahme des Patienten an der Studie nicht wünschenswert machen oder die die Einhaltung der Studienanforderungen gefährden könnten.

HAUPTSTUDIUM:

Einschlusskriterien:

1. Hat ein histologisch nachgewiesenes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Adenokarzinom aus Dickdarm oder Rektum (mCRC)
2. Hat mindestens zwei Linien einer SOC-Chemotherapie für mCRC erhalten. Erstlinien-Chemotherapie. 2) Patienten mit Tumoren des Gen-RAS-Wildtyps sollten eine vorherige Behandlung mit Antikörpern gegen den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) (z. B. in Kombination mit früheren Chemotherapielinien) erhalten oder angeboten und abgelehnt worden sein, es sei denn, dies war aufgrund der zugrunde liegenden Erkrankungen kontraindiziert oder der Tumor enthält molekulare Veränderungen, von denen angenommen wird, dass sie eine primäre Resistenz gegen eine EGFR-gerichtete Therapie bieten.
3. Hat ein vollständiges kombiniertes pharmakogenomisches Profil (genomisches und transkriptomisches Profil des Tumors des Patienten und Ex-vivo-Tests der Arzneimittelempfindlichkeit von PDOs aus den eigenen Tumorzellen des Patienten), aus denen das MTB eine Behandlung mit einer der in dieser Studie bereitgestellten definierten gezielten Antikrebstherapien vorschlägt
4. Hat eine messbare oder auswertbare Krankheit (gemäß RECIST v1.1)
5. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
6. Für oral verabreichte Medikamente muss der Teilnehmer in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu vertragen und darf kein bekanntes Malabsorptionssyndrom haben.
7. Aufgrund der Risiken einer medikamentösen Behandlung für einen sich entwickelnden Fötus müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, für die Dauer der Studienteilnahme und bis zu 7 Monaten eine angemessene Verhütung gemäß der jeweiligen Fachinformation und wie in Anhang 4 aufgeführt anzuwenden nach Abschluss der Studientherapie. Männliche Studienpatienten, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. nach Vasektomie) muss einer der folgenden Bedingungen zustimmen: Praktizieren Sie eine wirksame Barriere-Kontrazeption während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder verzichten Sie vollständig auf Geschlechtsverkehr.

8. Hat eine akzeptable Organfunktion wie unten definiert. Wie unten angegeben (Ausschlusskriterium 16), haben jedoch die arzneimittelspezifischen Einschluss-/Ausschlusskriterien, die in Anhang 16/der jeweiligen Fachinformation für jeden Wirkstoff angegeben sind, Vorrang für dieses und alle Einschlusskriterien:

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5/nL (nL = Nanoliter)
   2. Hämoglobin > 10 g/dl
   3. Blutplättchen > 100/nL
   4. Gesamtbilirubin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   5. Aspartat-Aminotransferase AST (SGOT) und Alanin-Aminotransferase ALT(SGPT) < 2,5 x Obergrenze der Norm (ULN) (oder < 5 x ULN bei Patienten mit bekannten Lebermetastasen)
   6. Berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2

Ausschlusskriterien:

1. Hat anhaltende Toxizität > CTCAE-Grad 2, außer peripherer Neuropathie und Alopezie, im Zusammenhang mit einer Antitumorbehandlung, die innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung abgeschlossen wurde. Patienten mit anhaltender peripherer Neuropathie ≥ CTCAE-Grad 3 werden ausgeschlossen.
2. Hat eine vorherige Behandlung mit dem ausgewählten Studienmedikament für dieselbe Malignität erhalten.
3. Hat ein Tumor mit einer genomischen Variante, von der bekannt ist, dass sie Resistenz gegen ein in dieser Studie verfügbares Antikrebsmittel verleiht, ist der Patient nicht berechtigt, dieses Mittel zu erhalten, aber er ist berechtigt, andere in dieser Studie verfügbare Medikamente zu erhalten, wenn alle Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllt sind für dieses Medikament erfüllt sind.
4. Erhält andere Krebstherapien (zytotoxische, biologische, Bestrahlung oder hormonelle andere als Ersatz). Die Teilnehmer können Warfarin, niedermolekulares Heparin oder direkte Faktor-Xa-Hemmer einnehmen, es sei denn, solche Therapien sind durch arzneimittelspezifische Ausschlusskriterien verboten (bitte konsultieren Sie die entsprechende Fachinformation und Anhang 16 für verbotene Medikamente und Kontraindikationen/Vorsichtsmaßnahmen).
5. Schwanger ist oder stillt oder jede Art von erforderlichen Verhütungsmethoden ablehnt.
6. Hat bekannte Metastasen im zentralen Nervensystem (ZNS).
7. Hat vorbestehende Herzerkrankungen, einschließlich unkontrollierter oder symptomatischer Angina pectoris, unkontrollierter atrialer oder ventrikulärer Arrhythmien oder symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz.
8. Hat bekanntermaßen eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von < 40 %.
9. Hat innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Schlaganfall (einschließlich TIA) oder einen akuten Myokardinfarkt erlitten.
10. Hat innerhalb von 1 Monat nach Beginn der Behandlung eine akute gastrointestinale Blutung gehabt
11. Hat andere klinisch signifikante Erkrankungen, die nach Ansicht des behandelnden Arztes eine Teilnahme des Patienten an der Studie nicht wünschenswert machen oder die die Einhaltung der Studienanforderungen gefährden könnten.
12. Erfüllt eine der zugewiesenen Arzneimittelkontraindikationen oder andere arzneimittelspezifische Ausschlusskriterien, wie in der jeweiligen Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels und in Anhang 16 beschrieben