Estudio para investigar el resultado del tratamiento individualizado en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (EVIDENT)

Preselección:

Criterios de inclusión:

• Tiene un adenocarcinoma de colon o recto localmente avanzado o metastásico probado histológicamente
• Ha recibido o está recibiendo tratamiento sistémico para mCRC
• Tiene metástasis no resecables y es elegible para someterse a una biopsia central guiada por radiología de al menos una metástasis
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Tiene una enfermedad medible o evaluable (según RECIST v1.1)
• Es capaz de dar consentimiento informado firmado, como se describe en el Apéndice 1, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Tiene otras condiciones médicas clínicamente significativas que, en opinión del médico tratante, hacen que no sea deseable que el paciente participe en el estudio o que podrían poner en peligro el cumplimiento de los requisitos del estudio.

ESTUDIO PRINCIPAL:

Criterios de inclusión:

1. Tiene un adenocarcinoma de colon o recto localmente avanzado o metastásico probado histológicamente (mCRC)
2. Ha recibido al menos dos líneas de quimioterapia SOC para mCRC Nota: 1) Para pacientes que desarrollan una recaída metastásica < 6 meses después de completar el tratamiento neoadyuvante total junto con una metastasectomía, este tratamiento se considerará como una línea (p. quimioterapia de primera línea). 2) Los pacientes con tumores de tipo salvaje del gen RAS deberían haber recibido u ofrecido y rechazado un tratamiento previo con anticuerpos contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (por ejemplo, en combinación con líneas anteriores de quimioterapia) a menos que estuviera contraindicado debido a condiciones subyacentes. o el tumor contiene alteraciones moleculares sugeridas para proporcionar resistencia primaria a la terapia dirigida a EGFR.
3. Tiene un perfil farmacogenómico combinado completo (perfil genómico y transcriptómico del tumor del paciente y pruebas de sensibilidad a fármacos ex vivo de PDO de las propias células tumorales del paciente) a partir del cual el MTB sugiere un tratamiento con una de las terapias anticancerígenas específicas definidas proporcionadas por este estudio.
4. Tiene una enfermedad medible o evaluable (según RECIST v1.1)
5. Estado funcional ECOG 0 o 1
6. Para los medicamentos administrados por vía oral, el participante debe poder tragar y tolerar la medicación oral y no debe tener síndrome de malabsorción conocido.
7. Debido a los riesgos del tratamiento farmacológico para un feto en desarrollo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados de acuerdo con el RCP respectivo y como se indica en el Apéndice 4 durante la duración de la participación en el estudio y hasta 7 meses. después de completar la terapia de estudio. Pacientes masculinos del estudio, incluso esterilizados quirúrgicamente (es decir, después de la vasectomía) debe aceptar uno de los siguientes: practicar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o abstenerse por completo de tener relaciones sexuales.

8. Tiene una función orgánica aceptable como se define a continuación. Sin embargo, como se indica a continuación (criterio de exclusión 16), los criterios de inclusión/exclusión específicos del fármaco especificados en el Apéndice 16/SmPC respectivo para cada agente tendrán prioridad para este y todos los criterios de inclusión:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5/nL (nL = nanolitro)
   2. Hemoglobina > 10 g/dL
   3. Plaquetas > 100/nL
   4. Bilirrubina total < 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN)
   5. Aspartato aminotransferasa AST (SGOT) y alanina aminotransferasa ALT (SGPT) < 2,5 x límite superior normal institucional (ULN) (o < 5 x ULN en pacientes con metástasis hepática conocida)
   6. Depuración de creatinina calculada o medida ≥ 50 ml/min/1,73 m2

Criterio de exclusión:

1. Tiene toxicidad en curso > CTCAE grado 2, distinta de la neuropatía periférica y la alopecia, relacionada con el tratamiento antitumoral que se completó dentro de las 4 semanas anteriores al registro. Se excluirán los pacientes con neuropatía periférica en curso de ≥ CTCAE grado 3.
2. Ha recibido tratamiento previo con el fármaco del estudio seleccionado para la misma neoplasia maligna.
3. Tiene un tumor con una variante genómica conocida por conferir resistencia a un agente anticancerígeno disponible en este estudio, el paciente no será elegible para recibir ese agente pero será elegible para recibir otros medicamentos disponibles en este estudio si se cumplen todos los criterios de inclusión y exclusión. se cumplen por esa droga.
4. Está recibiendo otras terapias contra el cáncer (citotóxicas, biológicas, de radiación u hormonales que no sean de reemplazo). Los participantes pueden recibir warfarina, heparina de bajo peso molecular o inhibidores directos del factor Xa, a menos que dichas terapias estén prohibidas por criterios de exclusión específicos del fármaco (consulte la Ficha técnica correspondiente y el Apéndice 16 para conocer los medicamentos prohibidos y las contraindicaciones/precauciones).
5. Está embarazada o amamantando o rechaza cualquier tipo de método anticonceptivo requerido.
6. Tiene metástasis conocidas del Sistema Nervioso Central (SNC).
7. Tiene afecciones cardíacas preexistentes, que incluyen angina sintomática o no controlada, arritmias auriculares o ventriculares no controladas o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática.
8. Tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) que se sabe que es < 40 %.
9. Ha sufrido un ictus (incluido AIT) o un infarto agudo de miocardio en los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
10. Ha tenido sangrado gastrointestinal agudo dentro de 1 mes del inicio del tratamiento
11. Tiene otras condiciones médicas clínicamente significativas que, en opinión del médico tratante, hacen que no sea deseable que el paciente participe en el estudio o que podrían poner en peligro el cumplimiento de los requisitos del estudio.
12. Cumple con cualquiera de las contraindicaciones de medicamentos asignadas u otros criterios de exclusión específicos de medicamentos como se describe en el SmPC respectivo y en el Apéndice 16