Onderzoek naar het resultaat van geïndividualiseerde behandeling bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (EVIDENT)

Voorscreening:

Inclusiecriteria:

• Heeft een histologisch bewezen lokaal gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van colon of rectum
• Systemische behandeling heeft gekregen of krijgt voor mCRC
• Heeft niet-reseceerbare metastasen en komt in aanmerking voor het ondergaan van een radiologisch geleide kernbiopsie van ten minste één metastase
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
• Heeft een meetbare of evalueerbare ziekte (volgens RECIST v1.1)
• Is in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, zoals beschreven in bijlage 1, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol

Uitsluitingscriteria:

• Heeft andere klinisch significante medische aandoeningen die het naar de mening van de behandelend arts onwenselijk maken voor de patiënt om deel te nemen aan de studie of die de naleving van de studievereisten in gevaar kunnen brengen.

HOOFD STUDIE:

Inclusiecriteria:

1. Heeft een histologisch bewezen lokaal gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van colon of rectum (mCRC)
2. Heeft ten minste twee SOC-chemotherapielijnen gekregen voor mCRC Opmerking: 1) Voor patiënten die een gemetastaseerd recidief ontwikkelen < 6 maanden na voltooide totale neo-adjuvante behandeling in combinatie met een metastasectomie, zal deze behandeling worden beschouwd als één lijn (bijv. eerstelijns) chemotherapie. 2) Patiënten met het gen RAS wild-type tumoren hadden een eerdere behandeling met antilichamen tegen epidermale groeifactorreceptor (EGFR) (bijv. in combinatie met eerdere chemotherapielijnen) moeten krijgen of hebben gekregen en hebben geweigerd, tenzij dit gecontra-indiceerd was vanwege onderliggende aandoeningen of de tumor bevat moleculaire veranderingen waarvan wordt gesuggereerd dat ze primaire weerstand bieden tegen op EGFR gerichte therapie.
3. Heeft een volledig gecombineerd farmacogenomisch profiel (genomisch en transcriptomisch profiel van de tumor van de patiënt en ex vivo geneesmiddelgevoeligheidstesten van BOB's van de eigen tumorcellen van de patiënt) waaruit de MTB een behandeling voorstelt met een van de gedefinieerde gerichte antikankertherapieën die in dit onderzoek zijn verstrekt
4. Heeft een meetbare of evalueerbare ziekte (volgens RECIST v1.1)
5. ECOG-prestatiestatus 0 of 1
6. Voor oraal toegediende geneesmiddelen moet de deelnemer orale medicatie kunnen slikken en verdragen en mag er geen bekend malabsorptiesyndroom zijn.
7. Vanwege de risico's van medicamenteuze behandeling voor een zich ontwikkelende foetus, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken in overeenstemming met de respectieve SmPC en zoals vermeld in bijlage 4 voor de duur van deelname aan het onderzoek en tot 7 maanden na afronding van studietherapie. Mannelijke studiepatiënten, zelfs als ze chirurgisch gesteriliseerd zijn (d.w.z. post-vasectomie) moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken: effectieve barrière-anticonceptie toepassen gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of zich volledig onthouden van geslachtsgemeenschap.

8. Heeft een aanvaardbare orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd. Echter, zoals hieronder vermeld (uitsluitingscriterium 16), hebben de geneesmiddelspecifieke opname-/uitsluitingscriteria gespecificeerd in bijlage 16/respectievelijke samenvatting van de productkenmerken voor elk middel voorrang voor deze en alle opnamecriteria:

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5/nL (nL = nanoliter)
   2. Hemoglobine > 10 g/dL
   3. Bloedplaatjes > 100/nL
   4. Totaal bilirubine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
   5. Aspartaataminotransferase ASAT (SGOT) en alanineaminotransferase ALAT (SGPT) < 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (of < 5 x ULN bij patiënten met bekende levermetastasen)
   6. Berekende of gemeten creatinineklaring ≥ 50 ml/min/1,73 m2

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft aanhoudende toxiciteit > CTCAE-graad 2, anders dan perifere neuropathie en alopecia, gerelateerd aan antitumorbehandeling die binnen 4 weken voorafgaand aan registratie werd afgerond. Patiënten met aanhoudende perifere neuropathie van ≥ CTCAE-graad 3 worden uitgesloten.
2. Eerder is behandeld met het geselecteerde onderzoeksgeneesmiddel voor dezelfde maligniteit.
3. Heeft een tumor met een genomische variant waarvan bekend is dat deze resistentie verleent tegen een antikankermiddel dat beschikbaar is in dit onderzoek, dan komt de patiënt niet in aanmerking voor het ontvangen van dat middel, maar komt het in aanmerking voor het ontvangen van andere geneesmiddelen die beschikbaar zijn in dit onderzoek als aan alle inclusie- en exclusiecriteria wordt voldaan worden gehaald voor dat medicijn.
4. Andere behandelingen tegen kanker krijgt (cytotoxisch, biologisch, bestraling of hormonaal anders dan ter vervanging). Deelnemers kunnen warfarine, heparine met een laag moleculair gewicht of directe factor Xa-remmers gebruiken, tenzij dergelijke therapieën verboden zijn op grond van geneesmiddelspecifieke uitsluitingscriteria (raadpleeg de bijbehorende SmPC en bijlage 16 voor verboden medicatie en contra-indicaties/voorzorgsmaatregelen).
5. Is zwanger of geeft borstvoeding of weigert elk type vereiste anticonceptiemethode.
6. Heeft bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
7. Heeft reeds bestaande hartaandoeningen, waaronder ongecontroleerde of symptomatische angina pectoris, ongecontroleerde atriale of ventriculaire aritmieën of symptomatisch congestief hartfalen.
8. Heeft een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) waarvan bekend is dat deze < 40% is.
9. Heeft een beroerte (inclusief TIA) of een acuut myocardinfarct gehad binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
10. Heeft binnen 1 maand na aanvang van de behandeling acute gastro-intestinale bloedingen gehad
11. Heeft andere klinisch significante medische aandoeningen die het naar de mening van de behandelend arts onwenselijk maken voor de patiënt om deel te nemen aan de studie of die de naleving van de studievereisten in gevaar kunnen brengen.
12. Voldoet aan een van de toegewezen geneesmiddelcontra-indicaties of andere geneesmiddelspecifieke uitsluitingscriteria zoals beschreven in de respectievelijke SmPC en in Bijlage 16