Badanie mające na celu zbadanie wyników zindywidualizowanego leczenia pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami (EVIDENT)

Wstępne badania przesiewowe:

Kryteria przyjęcia:

• Ma potwierdzony histologicznie miejscowo zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak z okrężnicy lub odbytnicy
• Otrzymał lub jest leczony systemowo z powodu mCRC
• Ma nieoperacyjne przerzuty i kwalifikuje się do poddania się biopsji rdzeniowej pod kontrolą radiologiczną z co najmniej jednego przerzutu
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Ma mierzalną lub możliwą do oceny chorobę (zgodnie z RECIST v1.1)
• Jest w stanie wyrazić świadomą zgodę podpisaną w sposób opisany w Załączniku 1, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole

Kryteria wyłączenia:

• Ma inne istotne klinicznie schorzenia, które w opinii lekarza prowadzącego powodują, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub który mógłby zagrozić przestrzeganiu wymagań badania.

STUDIUM GŁÓWNE:

Kryteria przyjęcia:

1. Ma potwierdzony histologicznie miejscowo zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy (mCRC)
2. Otrzymał co najmniej dwie linie chemioterapii SOC z powodu mCRC Uwaga: 1) W przypadku pacjentów, u których wystąpił nawrót przerzutów < 6 miesięcy po zakończeniu całkowitego leczenia neoadjuwantowego w połączeniu z wycięciem przerzutów, leczenie to będzie traktowane jako jedno rzutowe (np. chemioterapia pierwszego rzutu. 2) Pacjenci z guzami typu dzikiego genu RAS powinni otrzymać lub zaproponować i odmówić wcześniejszego leczenia przeciwciałami przeciwko receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) (np. w połączeniu z wcześniejszymi liniami chemioterapii), chyba że było to przeciwwskazane ze względu na choroby podstawowe lub guz zawiera zmiany molekularne, które sugerują pierwotną oporność na terapię ukierunkowaną na EGFR.
3. Ma pełny połączony profil farmakogenomiczny (profil genomowy i transkryptomiczny guza pacjenta oraz badanie wrażliwości na leki ex vivo PDO z własnych komórek nowotworowych pacjenta), na podstawie którego MTB sugeruje leczenie jedną z określonych celowanych terapii przeciwnowotworowych dostarczonych w tym badaniu
4. Ma mierzalną lub możliwą do oceny chorobę (zgodnie z RECIST v1.1)
5. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
6. W przypadku leków podawanych doustnie uczestnik musi być w stanie połykać i tolerować leki doustne oraz nie może mieć żadnego znanego zespołu złego wchłaniania.
7. Ze względu na ryzyko związane z leczeniem farmakologicznym dla rozwijającego się płodu, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji zgodnie z odpowiednią ChPL oraz zgodnie z wykazem w Aneksie 4 przez cały okres udziału w badaniu i do 7 miesięcy po zakończeniu badanej terapii. Badani mężczyźni, nawet po sterylizacji chirurgicznej (tj. po wazektomii) muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych: stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub całkowicie powstrzymać się od współżycia seksualnego.

8. Ma akceptowalną funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej. Jednakże, jak wskazano poniżej (kryterium wykluczenia 16), kryteria włączenia/wyłączenia dotyczące leku określone w Załączniku 16/odpowiedniej ChPL dla każdego środka będą miały pierwszeństwo w przypadku tego i wszystkich kryteriów włączenia:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5/nL (nL = nano litr)
   2. Hemoglobina > 10 g/dl
   3. Płytki krwi > 100/nl
   4. Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce
   5. Aminotransferaza asparaginianowa AspAT (SGOT) i aminotransferaza alaninowa ALT (SGPT) < 2,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce (lub < 5 x GGN u pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby)
   6. Wyliczony lub zmierzony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min/1,73 m2

Kryteria wyłączenia:

1. Ma ciągłą toksyczność > CTCAE stopnia 2, inną niż neuropatia obwodowa i łysienie, związaną z leczeniem przeciwnowotworowym, które zostało zakończone w ciągu 4 tygodni przed rejestracją. Pacjenci z trwającą neuropatią obwodową stopnia ≥ CTCAE 3 zostaną wykluczeni.
2. Otrzymał wcześniej leczenie wybranym badanym lekiem z powodu tego samego nowotworu.
3. Ma nowotwór z wariantem genomowym, o którym wiadomo, że nadaje oporność na lek przeciwnowotworowy dostępny w tym badaniu, pacjent nie będzie kwalifikował się do otrzymania tego leku, ale będzie kwalifikował się do otrzymania innych leków dostępnych w tym badaniu, jeśli wszystkie kryteria włączenia i wykluczenia są spełnione dla tego leku.
4. Otrzymuje jakiekolwiek inne terapie przeciwnowotworowe (cytotoksyczne, biologiczne, radiacyjne lub hormonalne inne niż zastępcze). Uczestnicy mogą przyjmować warfarynę, heparynę drobnocząsteczkową lub bezpośrednie inhibitory czynnika Xa, chyba że takie terapie są zabronione przez kryteria wykluczające specyficzne dla danego leku (należy zapoznać się z odpowiednią ChPL i Załącznikiem 16 w celu uzyskania informacji o zabronionych lekach i przeciwwskazaniach/środkach ostrożności).
5. Jest w ciąży lub karmi piersią lub odmawia stosowania jakichkolwiek wymaganych metod antykoncepcji.
6. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
7. Ma wcześniej istniejące choroby serca, w tym niekontrolowaną lub objawową dusznicę bolesną, niekontrolowane przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu lub objawową zastoinową niewydolność serca.
8. Ma frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF), o której wiadomo, że wynosi < 40%.
9. Miał udar (w tym TIA) lub ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
10. Wystąpiło ostre krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 1 miesiąca od rozpoczęcia leczenia
11. Ma inne istotne klinicznie schorzenia, które w opinii lekarza prowadzącego powodują, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub który mógłby zagrozić przestrzeganiu wymagań badania.
12. Spełnia którekolwiek z przypisanych przeciwwskazań do stosowania leku lub innych specyficznych dla leku kryteriów wykluczenia, jak opisano w odpowiedniej ChPL oraz w Załączniku 16