Estudo para investigar o resultado do tratamento individualizado em pacientes com câncer colorretal metastático (EVIDENT)

Pré-triagem:

Critério de inclusão:

• Tem um adenocarcinoma metastático ou localmente avançado comprovado histologicamente do cólon ou reto
• Recebeu ou está recebendo tratamento sistêmico para mCRC
• Tem metástases não ressecáveis ​​e elegível para se submeter a uma biópsia central guiada por radiologia de pelo menos uma metástase
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Tem doença mensurável ou avaliável (conforme RECIST v1.1)
• É capaz de dar consentimento informado assinado, conforme descrito no Apêndice 1, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo

Critério de exclusão:

• Tem outras condições médicas clinicamente significativas que, na opinião do médico assistente, tornam indesejável a participação do paciente no estudo ou que possam prejudicar a conformidade com os requisitos do estudo.

ESTUDO PRINCIPAL:

Critério de inclusão:

1. Tem um adenocarcinoma metastático ou localmente avançado comprovado histologicamente do cólon ou reto (mCRC)
2. Recebeu pelo menos duas linhas de quimioterapia SOC para mCRC Nota: 1) Para pacientes que desenvolvem uma recidiva metastática < 6 meses após a conclusão do tratamento neoadjuvante total em conjunto com uma metastasectomia, este tratamento será considerado como uma linha (por exemplo, quimioterapia de primeira linha). 2) Os pacientes com tumores de tipo selvagem do gene RAS devem ter recebido ou ter sido oferecido e recusado tratamento prévio com anticorpos contra o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (por exemplo, em combinação com linhas anteriores de quimioterapia), a menos que seja contraindicado devido a condições subjacentes ou o tumor contém alterações moleculares sugeridas para fornecer resistência primária à terapia direcionada ao EGFR.
3. Possui perfil farmacogenômico completo combinado (perfil genômico e transcriptômico do tumor do paciente e teste de sensibilidade a drogas ex vivo de PDOs das próprias células tumorais do paciente) a partir do qual o MTB sugere um tratamento com uma das terapias anticâncer direcionadas definidas fornecidas neste estudo
4. Tem doença mensurável ou avaliável (conforme RECIST v1.1)
5. Status de desempenho ECOG 0 ou 1
6. Para medicamentos administrados por via oral, o participante deve ser capaz de engolir e tolerar a medicação oral e não deve ter síndrome de má absorção conhecida.
7. Devido aos riscos do tratamento medicamentoso para o feto em desenvolvimento, as mulheres em idade fértil e os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados de acordo com o respectivo RCM e conforme listado no Apêndice 4 durante a participação no estudo e até 7 meses após a conclusão da terapia do estudo. Pacientes do estudo do sexo masculino, mesmo se esterilizados cirurgicamente (ou seja, pós-vasectomia) deve concordar com um dos seguintes: praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou abster-se completamente de relações sexuais.

8. Tem função de órgão aceitável conforme definido abaixo. No entanto, conforme observado abaixo (critério de exclusão 16), os critérios de inclusão/exclusão específicos do medicamento especificados no Apêndice 16/respectivo SmPC para cada agente terão precedência para este e todos os critérios de inclusão:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5/nL (nL = nano litro)
   2. Hemoglobina > 10 g/dL
   3. Plaquetas > 100/nL
   4. Bilirrubina total < 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
   5. Aspartato aminotransferase AST (SGOT) e alanina aminotransferase ALT (SGPT) < 2,5 x limite superior normal institucional (ULN) (ou < 5 x LSN em pacientes com metástases hepáticas conhecidas)
   6. Depuração de creatinina calculada ou medida ≥ 50 mL/min/1,73 m2

Critério de exclusão:

1. Tem toxicidade contínua > CTCAE grau 2, exceto neuropatia periférica e alopecia, relacionada ao tratamento antitumoral que foi concluído dentro de 4 semanas antes do registro. Os pacientes com neuropatia periférica contínua de grau ≥ CTCAE 3 serão excluídos.
2. Recebeu tratamento anterior com o medicamento do estudo selecionado para a mesma malignidade.
3. Tem um tumor com uma variante genômica conhecida por conferir resistência a um agente anticancerígeno disponível neste estudo, o paciente não será elegível para receber esse agente, mas será elegível para receber outros medicamentos disponíveis neste estudo se todos os critérios de inclusão e exclusão são atendidas por essa droga.
4. Está recebendo qualquer outra terapia anticancerígena (citotóxica, biológica, radioativa ou hormonal, exceto para reposição). Os participantes podem tomar varfarina, heparina de baixo peso molecular ou inibidores diretos do fator Xa, a menos que tais terapias sejam proibidas por critérios de exclusão específicos de medicamentos (consulte o RCM correspondente e o Apêndice 16 para ver medicamentos proibidos e contraindicações/precauções).
5. Está grávida ou amamentando ou recusando qualquer tipo de método contraceptivo exigido.
6. Tem metástases conhecidas do Sistema Nervoso Central (SNC).
7. Tem condições cardíacas preexistentes, incluindo angina não controlada ou sintomática, arritmias atriais ou ventriculares não controladas ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática.
8. Tem fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) sabidamente < 40%.
9. Teve um acidente vascular cerebral (incluindo TIA) ou um infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
10. Teve sangramento gastrointestinal agudo dentro de 1 mês após o início do tratamento
11. Tem outras condições médicas clinicamente significativas que, na opinião do médico assistente, tornam indesejável a participação do paciente no estudo ou que possam prejudicar a conformidade com os requisitos do estudo.
12. Atende a qualquer uma das contraindicações de medicamentos atribuídas ou outros critérios de exclusão específicos de medicamentos, conforme descrito no respectivo RCM e no Apêndice 16