전이성 대장암 환자의 개별화된 치료 결과를 조사하기 위한 연구 (EVIDENT)

사전 심사:

포함 기준:

• 결장 또는 직장에서 조직학적으로 입증된 국소 진행성 또는 전이성 선암이 있는 경우
• mCRC에 대한 전신 치료를 받았거나 받고 있습니다.
• 절제 불가능한 전이가 있고 적어도 하나의 전이에서 방사선 유도 코어 생검을 받을 자격이 있음
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있음(RECIST v1.1에 따름)
• 정보에 입각한 동의서 양식(ICF)과 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 부록 1에 설명된 대로 서명된 정보에 입각한 동의를 할 수 있습니다.

제외 기준:

• 치료 의사의 의견에 따라 환자가 연구에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 연구 요구 사항의 준수를 위태롭게 할 수 있는 기타 임상적으로 중요한 의학적 상태가 있습니다.

주요 연구:

포함 기준:

1. 조직학적으로 입증된 결장 또는 직장의 국소 진행성 또는 전이성 선암종(mCRC)
2. mCRC에 대해 최소 2개 라인의 SOC 화학요법을 받았음 참고: 1) 전이 절제술과 함께 전체 신보조제 치료를 완료한 후 6개월 미만에 전이성 재발이 발생한 환자의 경우, 이 치료는 한 라인으로 간주됩니다(예: 일선) 화학 요법. 2) 유전자 RAS 야생형 종양을 가진 환자는 근본적인 조건으로 인해 금기 사항이 아닌 한 표피 성장 인자 수용체(EGFR)에 대한 항체로 사전 치료(예: 이전 화학 요법 라인과 병용)를 받았거나 제공받았거나 거부했어야 합니다. 또는 종양이 EGFR 표적 요법에 대한 일차적 저항성을 제공하는 것으로 제안된 분자 변경을 포함합니다.
3. MTB가 이 연구에서 제공하는 정의된 표적 항암 요법 중 하나를 사용한 치료를 제안하는 완전한 결합 약물유전체 프로파일(환자 종양의 게놈 및 전사체 프로파일 및 환자 자신의 종양 세포에서 PDO의 체외 약물 감수성 테스트)을 가지고 있습니다.
4. 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있음(RECIST v1.1에 따름)
5. ECOG 수행 상태 0 또는 1
6. 경구 투여 약물의 경우 참가자는 경구 약물을 삼키고 견딜 수 있어야 하며 알려진 흡수 장애 증후군이 없어야 합니다.
7. 발달 중인 태아에 대한 약물 치료의 위험 때문에 가임 여성과 남성은 연구 참여 기간 및 최대 7개월 동안 각각의 SmPC 및 부록 4에 나열된 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료 완료 후. 외과적으로 불임 수술을 받은 경우에도 남성 연구 환자(즉, 정관 절제술 후)는 다음 중 하나에 동의해야 합니다: 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 장벽 피임법을 실행하거나 성교를 완전히 삼가십시오.

8. 아래에 정의된 대로 허용 가능한 기관 기능을 가지고 있습니다. 그러나 아래에 명시된 바와 같이(제외 기준 16), 각 제제에 대한 부록 16/해당 SmPC에 명시된 약물별 포함/제외 기준이 이것과 모든 포함 기준에 우선합니다.

   1. 절대 호중구 수 ≥ 1.5/nL(nL = 나노리터)
   2. 헤모글로빈 > 10g/dL
   3. 혈소판 > 100/nL
   4. 총 빌리루빈 < 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
   5. 아스파르테이트 아미노전이효소 AST(SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소 ALT(SGPT) < 2.5 x 제도적 정상 상한(ULN)(또는 알려진 간 전이가 있는 환자의 경우 < 5 x ULN)
   6. 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min/1.73 m2

제외 기준:

1. 등록 전 4주 이내에 완료된 항종양 치료와 관련된 말초 신경병증 및 탈모증 이외의 지속적인 독성 > CTCAE 등급 2를 가짐. CTCAE 3등급 이상의 말초 신경병증이 진행 중인 환자는 제외됩니다.
2. 동일한 악성 종양에 대해 선택된 연구 약물로 이전에 치료를 받았습니다.
3. 이 연구에서 사용 가능한 항암제에 대한 내성을 부여하는 것으로 알려진 게놈 변이가 있는 종양이 있는 환자는 해당 항암제를 받을 자격이 없지만 모든 포함 및 제외 기준이 있는 경우 이 연구에서 사용 가능한 다른 약물을 받을 수 있습니다. 해당 약물에 대해 충족됩니다.
4. 다른 항암 요법(대체 요법 이외의 세포독성, 생물학적 제제, 방사선 또는 호르몬 요법)을 받고 있습니다. 참가자는 와파린, 저분자량 헤파린 또는 직접 인자 Xa 억제제를 사용할 수 있습니다. 단, 해당 요법은 약물별 제외 기준에 의해 금지됩니다(금지된 약물 및 금기/주의 사항에 대해서는 해당 SmPC 및 부록 16을 참조하십시오).
5. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 모든 유형의 필수 피임 방법을 거부합니다.
6. 알려진 중추신경계(CNS) 전이가 있습니다.
7. 조절되지 않거나 증상이 있는 협심증, 조절되지 않는 심방 또는 심실성 부정맥 또는 증상이 있는 울혈성 심부전을 포함한 기존의 심장 상태가 있습니다.
8. 좌심실 박출률(LVEF)이 40% 미만인 것으로 알려져 있습니다.
9. 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중(TIA 포함) 또는 급성 심근경색이 발생했습니다.
10. 치료 시작 1개월 이내에 급성 위장관 출혈이 있었다.
11. 치료 의사의 의견에 따라 환자가 연구에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 연구 요구 사항의 준수를 위태롭게 할 수 있는 기타 임상적으로 중요한 의학적 상태가 있습니다.
12. 각 SmPC 및 부록 16에 설명된 할당된 약물 금기 사항 또는 기타 약물별 제외 기준을 충족합니다.