Исследование по изучению результатов индивидуального лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком (EVIDENT)

Предварительный просмотр:

Критерии включения:

• Имеет гистологически подтвержденную местно-распространенную или метастатическую аденокарциному из толстой или прямой кишки
• Получал или получает системное лечение мКРР
• Имеет нерезектабельные метастазы и может пройти пункционную биопсию под рентгенологическим контролем как минимум из одного метастаза.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Имеет поддающееся измерению или оценке заболевание (согласно RECIST v1.1)
• Способен дать подписанное информированное согласие, как описано в Приложении 1, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.

Критерий исключения:

• Имеет другие клинически значимые медицинские состояния, которые, по мнению лечащего врача, делают нежелательным участие пациента в исследовании или могут поставить под угрозу соблюдение требований исследования.

ОСНОВНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ:

Критерии включения:

1. Имеет гистологически подтвержденную местно-распространенную или метастатическую аденокарциному из толстой или прямой кишки (мКРР)
2. Получил как минимум две линии химиотерапии SOC по поводу мКРР. Примечание: 1) Для пациентов, у которых развился метастатический рецидив < 6 месяцев после завершения тотального неоадъювантного лечения в сочетании с метастазэктомией, это лечение будет рассматриваться как одна линия (например, первая линия) химиотерапия. 2) Пациенты с опухолями дикого типа с геном RAS должны были получить или им было предложено и отказаться от предшествующего лечения антителами против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (например, в сочетании с предыдущими линиями химиотерапии), если только это не было противопоказано из-за основных состояний. или опухоль содержит молекулярные изменения, предположительно обеспечивающие первичную резистентность к терапии, направленной на EGFR.
3. Имеет полный комбинированный фармакогеномный профиль (геномный и транскриптомный профиль опухоли пациента и тестирование чувствительности ex vivo к лекарственным препаратам PDO из собственных опухолевых клеток пациента), на основании которого MTB предлагает лечение одним из определенных целевых противораковых методов лечения при условии, что это исследование
4. Имеет поддающееся измерению или оценке заболевание (согласно RECIST v1.1)
5. Статус производительности ECOG 0 или 1
6. Для перорально вводимых лекарств участник должен быть в состоянии глотать и переносить пероральные лекарства, и у него не должно быть известного синдрома мальабсорбции.
7. Из-за рисков медикаментозного лечения для развивающегося плода женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватных методов контрацепции в соответствии с соответствующей Инструкцией по применению и перечисленными в Приложении 4 в течение всего периода участия в исследовании и до 7 месяцев. после завершения исследуемой терапии. Пациенты-мужчины в исследовании, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т.е. после вазэктомии) должны согласиться с одним из следующих условий: применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода лечения исследуемым препаратом и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата или полностью воздерживаться от половых контактов.

8. Имеет приемлемую функцию органа, как определено ниже. Однако, как указано ниже (критерий исключения 16), критерии включения/исключения для конкретного лекарственного средства, указанные в Приложении 16/соответствующей ОХЛП для каждого агента, будут иметь приоритет для этого и всех критериев включения:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5/нл (нл = нанолитр)
   2. Гемоглобин > 10 г/дл
   3. Тромбоциты > 100/нл
   4. Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
   5. Аспартатаминотрансфераза AST (SGOT) и аланинаминотрансфераза ALT (SGPT) < 2,5 x верхняя граница нормы (ULN) (или < 5 x ULN у пациентов с известными метастазами в печень)
   6. Расчетный или измеренный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин/1,73 м2

Критерий исключения:

1. Имеет текущую токсичность > CTCAE степени 2, кроме периферической невропатии и алопеции, связанную с противоопухолевым лечением, которое было завершено в течение 4 недель до регистрации. Пациенты с продолжающейся периферической невропатией ≥ 3 степени CTCAE будут исключены.
2. Получал ранее лечение выбранным исследуемым препаратом по поводу того же злокачественного новообразования.
3. Имеет опухоль с геномным вариантом, который, как известно, придает устойчивость к противораковому агенту, доступному в этом исследовании, пациент не будет иметь права на получение этого агента, но будет иметь право на получение других препаратов, доступных в этом исследовании, если все критерии включения и исключения встречаются для этого препарата.
4. Получает любую другую противораковую терапию (цитотоксическую, биологическую, лучевую или гормональную, кроме заместительной). Участники могут принимать варфарин, низкомолекулярный гепарин или прямые ингибиторы фактора Ха, если только такая терапия не запрещена критериями исключения для конкретных препаратов (пожалуйста, ознакомьтесь с соответствующей Инструкцией по применению и Приложением 16, чтобы узнать о запрещенных препаратах и ​​противопоказаниях/мерах предосторожности).
5. Беременность или кормление грудью или отказ от любых необходимых методов контрацепции.
6. Известны метастазы в центральной нервной системе (ЦНС).
7. Имеющиеся ранее сердечные заболевания, включая неконтролируемую или симптоматическую стенокардию, неконтролируемые предсердные или желудочковые аритмии или симптоматическую застойную сердечную недостаточность.
8. Известно, что фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40%.
9. Перенес инсульт (включая ТИА) или острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата.
10. Было острое желудочно-кишечное кровотечение в течение 1 месяца после начала лечения
11. Имеет другие клинически значимые медицинские состояния, которые, по мнению лечащего врача, делают нежелательным участие пациента в исследовании или могут поставить под угрозу соблюдение требований исследования.
12. Соответствует любому из назначенных противопоказаний к лекарственным средствам или другим критериям исключения для конкретных лекарств, как описано в соответствующей Инструкции по применению и в Приложении 16.