Studie ke zkoumání výsledku individualizované léčby u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (EVIDENT)

Předběžná kontrola:

Kritéria pro zařazení:

• Má histologicky prokázaný lokálně pokročilý nebo metastazující adenokarcinom z tlustého střeva nebo konečníku
• Podstoupil nebo dostává systémovou léčbu mCRC
• Má neresekovatelné metastázy a je způsobilý podstoupit radiologicky řízenou jádrovou biopsii z alespoň jedné metastázy
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Má měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění (podle RECIST v1.1)
• je schopen poskytnout podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v příloze 1, která zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu

Kritéria vyloučení:

• Má jiné klinicky významné zdravotní stavy, které podle názoru ošetřujícího lékaře znemožňují pacientovi účast ve studii nebo které by mohly ohrozit soulad s požadavky studie.

HLAVNÍ STUDIE:

Kritéria pro zařazení:

1. Má histologicky prokázaný lokálně pokročilý nebo metastatický adenokarcinom z tlustého střeva nebo konečníku (mCRC)
2. Podstoupil alespoň dvě linie chemoterapie SOC pro mCRC Poznámka: 1) U pacientů, u kterých se rozvine metastatický relaps < 6 měsíců po dokončené celkové neoadjuvantní léčbě ve spojení s metastasektomií, bude tato léčba považována za jednu linii (např. chemoterapie první linie). 2) Pacienti s genem RAS divokého typu nádorů měli dostat nebo jim měla být nabídnuta a odmítnuta předchozí léčba protilátkami proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) (např. v kombinaci s předchozími liniemi chemoterapie), pokud nebyla kontraindikována kvůli základním onemocněním nebo nádor obsahuje molekulární změny, o kterých se předpokládá, že poskytují primární rezistenci vůči terapii cílené na EGFR.
3. Má úplný kombinovaný farmakogenomický profil (genomický a transkriptomický profil nádoru pacienta a ex vivo testování lékové citlivosti PDO z vlastních nádorových buněk pacienta), ze kterého MTB navrhuje léčbu jednou z definovaných cílených protinádorových terapií poskytnutých touto studií
4. Má měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění (podle RECIST v1.1)
5. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
6. U perorálně podávaných léků musí být účastník schopen polykat a tolerovat perorální léky a nesmí mít žádný známý malabsorpční syndrom.
7. Kvůli rizikům medikamentózní léčby pro vyvíjející se plod musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce v souladu s příslušným souhrnem údajů o přípravku a jak je uvedeno v příloze 4 po dobu účasti ve studii a až 7 měsíců po ukončení studijní terapie. Muži ve studii, i když byli chirurgicky sterilizováni (tj. po vazektomii) musí souhlasit s jedním z následujících: používat účinnou bariérovou antikoncepci během celého studijního období léčby a 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku nebo se zcela zdržet pohlavního styku.

8. Má přijatelné orgánové funkce, jak je definováno níže. Jak je však uvedeno níže (vylučovací kritérium 16), pro toto a všechna zařazovací kritéria budou mít přednost specifická kritéria pro zařazení/vyloučení uvedená v dodatku 16/příslušném souhrnu údajů o přípravku pro každou látku:

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5/nL (nL = nanolitr)
   2. Hemoglobin > 10 g/dl
   3. Krevní destičky > 100/nL
   4. Celkový bilirubin < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
   5. Aspartátaminotransferáza AST (SGOT) a alaninaminotransferáza ALT (SGPT) < 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) (nebo < 5 x ULN u pacientů se známými jaterními metastázami)
   6. Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m2

Kritéria vyloučení:

1. Má pokračující toxicitu > CTCAE stupeň 2, jinou než periferní neuropatie a alopecie, související s protinádorovou léčbou, která byla dokončena do 4 týdnů před registrací. Pacienti s pokračující periferní neuropatií ≥ CTCAE stupně 3 budou vyloučeni.
2. Podstoupil předchozí léčbu vybraným studovaným lékem pro stejnou malignitu.
3. Má nádor s genomickou variantou, o které je známo, že uděluje rezistenci k protirakovinné látce dostupné v této studii, pacient nebude způsobilý k podání této látky, ale bude způsobilý k podání jiných léků dostupných v této studii, pokud budou splněna kritéria pro zařazení a vyloučení jsou splněny pro tuto drogu.
4. Podstupuje jakoukoli jinou protirakovinnou léčbu (cytotoxickou, biologickou, radiační nebo hormonální jinou než substituční). Účastníci mohou být léčeni warfarinem, nízkomolekulárním heparinem nebo přímými inhibitory faktoru Xa, pokud takové terapie nejsou zakázány kritérii vyloučení specifických pro daný lék (prosím, prostudujte si odpovídající SPC a dodatek 16 pro zakázanou medikaci a kontraindikaci/opatření).
5. Je těhotná nebo kojící nebo odmítá jakýkoli typ požadovaných antikoncepčních metod.
6. Má známé metastázy do centrálního nervového systému (CNS).
7. Má již existující srdeční onemocnění, včetně nekontrolované nebo symptomatické anginy pectoris, nekontrolované síňové nebo ventrikulární arytmie nebo symptomatické městnavé srdeční selhání.
8. Má ejekční frakci levé komory (LVEF), o které je známo, že je < 40 %.
9. Měl cévní mozkovou příhodu (včetně TIA) nebo akutní infarkt myokardu během 6 měsíců před první dávkou hodnocené léčby.
10. Měl akutní gastrointestinální krvácení do 1 měsíce od zahájení léčby
11. Má jiné klinicky významné zdravotní stavy, které podle názoru ošetřujícího lékaře znemožňují pacientovi účast ve studii nebo které by mohly ohrozit soulad s požadavky studie.
12. Splňuje kteroukoli z přiřazených lékových kontraindikací nebo jiných kritérií vyloučení specifických pro lék, jak je popsáno v příslušném SPC a v příloze 16