進行悪性腫瘍患者におけるSYH2043の用量漸増および拡大研究

包含基準:

• 1. 18 歳から 75 歳までの患者。
• 2.進行した悪性腫瘍の組織学的または細胞学的確認;

• 3. 標準治療に失敗した、または不耐性であった、または標準治療を受けていない患者で、対応する段階の以下の基準を満たす患者:

  • パート A およびパート B の PK 拡大段階: 進行した悪性腫瘍。
  • パート B のコホート拡張: 局所進行/転移性乳がん、再発/難治性卵巣がん、局所進行/転移性肝臓がんなどの固形腫瘍。
  • パート C および D: 組織学的に ER+、HER2- が確認された局所進行/転移性乳がん。
• 4. RECIST v1.1に準拠した測定可能な病変が少なくとも1つある;
• 5. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス 0-1;
• 6. 平均余命が 3 か月を超える。

• 7.治療前7日以内に主要臓器が以下の基準を満たす：

  • 血液学：治験薬投与前2週間以内の無成分輸血、ヒト顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、エリスロポエチン（EPO）
  • -絶対好中球数（ANC）≥1.5×10^9 / L;
  • -血小板数（PLT）≥90×10^9 / L;
  • ヘモグロビン (HGB) ≥90 g/L または ≥5.6 mmol/L;
  • -腎機能：血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス速度≥50 mL /分;
  • -肝機能：総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN、またはギルバート症候群の患者の場合は≤3×ULN; -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN、または肝転移の場合は≤5×ULN;
  • -凝固機能：活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤2×ULN; -国際正規化比（INR）≤2×ULN;
• 8. 治験薬初回投与前7日以内の妊娠可能な女性の血清妊娠検査（WOCBP）が陰性である。 患者とその配偶者は、ICF の署名から最後の投与後 6 か月までの間、適切な避妊を行うことに同意する必要があります。
• 9. 患者は自発的にこの臨床研究に参加し、研究手順を理解し、ICF に署名します。

除外基準:

• 1. 治験薬の初回投与前4週間以内に、化学療法、放射線療法、内分泌療法、標的療法、免疫療法などの抗腫瘍治療を受けている;
• 2. 治験薬の初回投与前 4 週間以内に他の市販されていない臨床治験薬または治療を受けている;
• 3. 治験薬初回投与前4週間以内に大手術（針生検を除く）、重度の未治癒の傷、外傷等を受けた患者；
• 4. 治験薬の初回投与前 2 週間以内に 7 日間にわたって全身療法のためにグルココルチコイド（プレドニゾン > 10 mg/日または同等の用量）または他の免疫抑制剤を投与された患者、およびこれらの治療を長期間使用する必要がある患者;
• 5. 治験薬の初回投与前1週間以内にCYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤およびP-gpの阻害剤を投与された;
• 6. NCI-CTCAE v5.0によると、グレード1に回復しない以前の抗腫瘍治療による有害事象（脱毛症を除く。研究者の判断により、一部の毒性は除外される場合があります）。
• 7. 内臓クリーゼまたは症候性内臓転移を伴う乳癌患者;
• 8.活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎を伴う;
• 9.アクティブなHBVまたはHCV感染（HbsAg陽性および/またはHBV DNA≧2000 IU / mLのHBcAb陽性、およびHCV RNA陽性のHCVAb陽性）、またはHIV陽性;
• 10.重度の心血管疾患の病歴を持つ参加者;
• 11.経口で薬を飲み込めない、または治験責任医師の判断で消化管吸収に著しく影響を与える状態;
• 12.治験薬の最初の使用前の2週間以内に生弱毒化ワクチンを受けた患者、または研究中に受ける予定の患者;
• 13. -治験責任医師が臨床試験への参加に適していないと考えるその他の状況。