Studio sull'aumento e l'espansione della dose di SYH2043 in pazienti con tumori maligni avanzati

Criterio di inclusione:

• 1. Pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi);
• 2. Conferma istologica o citologica di tumori maligni avanzati;

• 3. Pazienti che hanno fallito o erano intolleranti al trattamento standard o non hanno ricevuto alcun trattamento standard e soddisfano i criteri di seguito delle fasi corrispondenti:

  • Parte A e stadio di espansione PK della parte B: tumori maligni avanzati;
  • Estensione di coorte della parte B: tumori solidi come carcinoma mammario localmente avanzato/metastatico, carcinoma ovarico recidivante/refrattario, carcinoma epatico localmente avanzato/metastatico, ecc.;
  • Parte C e D: carcinoma mammario localmente avanzato/metastatico con conferma istologica di ER+, HER2-;
• 4. Con almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1;
• 5. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
• 6. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi;

• 7. Gli organi principali soddisfano i seguenti criteri entro 7 giorni prima del trattamento:

  • Ematologia: nessuna trasfusione di sangue componente, fattore stimolante le colonie di granulociti umani (G-CSF) ed eritropoietina (EPO) entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco sperimentale
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L;
  • Conta piastrinica (PLT) ≥90×10^9/L;
  • Emoglobina (HGB) ≥90 g/L o ≥5,6 mmol/L;
  • Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5×ULN o velocità di clearance della creatinina ≥ 50 mL/min;
  • Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN o ≤ 3 × ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert; Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN o ≤ 5 × ULN in caso di metastasi epatiche;
  • Funzione di coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 2 × ULN; Rapporto internazionale normalizzato (INR)≤ 2×ULN;
• 8. Il test di gravidanza su siero per donne in età fertile (WOCBP) è negativo nei 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco sperimentale. Il paziente e il suo coniuge devono accettare di assumere un'adeguata contraccezione dalla firma dell'ICF fino a 6 mesi dopo l'ultima dose, durante i quali le donne non devono allattare e gli uomini devono astenersi dal donare sperma;
• 9. I pazienti partecipano volontariamente a questo studio clinico, comprendono le procedure dello studio e firmano l'ICF.

Criteri di esclusione:

• 1. Avere ricevuto trattamenti antitumorali come chemioterapia, radioterapia, terapia endocrina, terapia mirata, immunoterapia, ecc. entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale;
• 2. Avere ricevuto altri farmaci o trattamenti clinici sperimentali non commercializzati entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale;
• 3. Avere subito un intervento chirurgico maggiore (esclusa l'agobiopsia) o gravi ferite non cicatrizzate, traumi, ecc. entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale nello studio;
• 4. Avere ricevuto glucocorticoidi per terapia sistemica per 7 giorni (prednisone> 10 mg/die o dosi equivalenti) o altri immunosoppressori entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale e pazienti che necessitano di un uso a lungo termine di queste terapie;
• 5. Avere ricevuto potenti inibitori o induttori del CYP3A4 e inibitori della P-gp entro 1 settimana prima della prima dose del farmaco sperimentale;
• 6. Gli eventi avversi dovuti a precedenti trattamenti antitumorali senza recupero al Grado 1 (ad eccezione dell'alopecia; alcune tossicità possono essere escluse a giudizio dello sperimentatore) secondo NCI-CTCAE v5.0;
• 7. Pazienti con carcinoma mammario con crisi viscerale o metastasi viscerali sintomatiche;
• 8. Con metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite cancerosa;
• 9. Infezione attiva da HBV o HCV (HbsAg positivo e/o HBcAb positivo con HBV DNA ≥ 2000 IU/mL e HCVAb positivo con HCV RNA positivo) o HIV positivo;
• 10. Partecipanti con una storia di gravi malattie cardiovascolari;
• 11. Incapacità di deglutire farmaci per via orale o condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, influenzano in modo significativo l'assorbimento gastrointestinale;
• 12. Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale o che intendono riceverlo durante lo studio;
• 13. Altre situazioni che lo sperimentatore considera non idonee alla partecipazione allo studio clinico.