Badanie eskalacji i ekspansji dawki SYH2043 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi

Kryteria przyjęcia:

• 1. Pacjenci w wieku 18-75 lat (włącznie);
• 2. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie zaawansowanych nowotworów złośliwych;

• 3. Pacjenci, u których nie powiodło się standardowe leczenie lub nie tolerowali standardowego leczenia lub nie otrzymali standardowego leczenia i spełniają poniższe kryteria odpowiednich etapów:

  • Część A i stadium ekspansji PK części B: zaawansowane nowotwory złośliwe;
  • Rozszerzenie kohorty części B: guzy lite, takie jak miejscowo zaawansowany/przerzutowy rak piersi, nawracający/oporny na leczenie rak jajnika, miejscowo zaawansowany/przerzutowy rak wątroby itp.;
  • Część C i D: miejscowo zaawansowany/przerzutowy rak piersi z histologicznym potwierdzeniem ER+, HER2-;
• 4. Z co najmniej jedną mierzalną zmianą zgodnie z RECIST v1.1;
• 5. Stan wydajności Wschodniej Spółdzielczej Grupy Onkologicznej (ECOG) 0-1;
• 6. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy;

• 7. Narządy główne spełniają następujące kryteria w ciągu 7 dni przed zabiegiem:

  • Hematologia: transfuzja krwi bez składników, ludzki czynnik wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) i erytropoetyna (EPO) w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9/l;
  • liczba płytek krwi (PLT) ≥90×10^9/l;
  • Hemoglobina (HGB) ≥90 g/l lub ≥5,6 mmol/l;
  • Czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min;
  • Czynność wątroby: bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × ULN lub ≤ 3 × ULN u pacjentów z zespołem Gilberta; Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN lub ≤ 5 × GGN w przypadku przerzutów do wątroby;
  • Funkcja krzepnięcia: Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤ 2 × GGN; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 2 × GGN;
• 8. Wynik testu ciążowego z surowicy kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) jest ujemny w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Pacjent i jego małżonek muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od podpisania ICF do 6 miesięcy po ostatniej dawce, w tym czasie kobiety nie powinny karmić piersią, a mężczyźni powinni powstrzymać się od dawstwa nasienia;
• 9. Pacjenci dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu klinicznym, rozumieją procedury badawcze i podpisują ICF.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Otrzymał leczenie przeciwnowotworowe, takie jak chemioterapia, radioterapia, hormonoterapia, terapia celowana, immunoterapia itp. w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
• 2. Otrzymali inne niesprzedane kliniczne leki lub leczenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku;
• 3. Przeszli poważną operację (z wyłączeniem biopsji igły) lub poważne niezagojone rany, urazy itp. w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w badaniu;
• 4. Otrzymywali glikokortykosteroidy w terapii systemowej przez 7 dni (Prednizon >10 mg/dobę lub równoważne dawki) lub inny lek immunosupresyjny w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku oraz pacjenci, którzy wymagają długotrwałego stosowania tych terapii;
• 5. Otrzymali silne inhibitory lub induktory CYP3A4 i inhibitory P-gp w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką badanego leku;
• 6. Zdarzenia niepożądane spowodowane wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym bez powrotu do stopnia 1 (z wyjątkiem łysienia; niektóre toksyczności można wykluczyć według oceny badacza) zgodnie z NCI-CTCAE v5.0;
• 7. Pacjenci z rakiem piersi z przełomem trzewnym lub objawowymi przerzutami trzewnymi;
• 8. Z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych;
• 9. Czynna infekcja HBV lub HCV (HbsAg dodatni i/lub HBcAb dodatni z HBV DNA ≥ 2000 IU/mL i HCVAb dodatni z HCV RNA dodatni) lub HIV dodatni;
• 10. Uczestnicy z historią ciężkiej choroby sercowo-naczyniowej;
• 11. Niemożność połykania leków doustnie lub stany, które w ocenie badacza znacząco wpływają na wchłanianie z przewodu pokarmowego;
• 12. Pacjenci, którzy otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 2 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku lub planują otrzymać w trakcie badania;
• 13. Inne sytuacje, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w badaniu klinicznym.