Escalação de Dose e Estudo de Expansão de SYH2043 em Pacientes com Tumores Malignos Avançados

Critério de inclusão:

• 1. Pacientes de 18 a 75 anos (inclusive);
• 2. Confirmação histológica ou citológica de tumores malignos avançados;

• 3. Pacientes que falharam ou foram intolerantes ao tratamento padrão ou não tiveram tratamento padrão e atendem aos critérios abaixo das etapas correspondentes:

  • Parte A e Fase de Expansão PK da parte B: tumores malignos avançados;
  • Extensão de coorte da parte B: tumores sólidos, como câncer de mama localmente avançado/metastático, câncer de ovário recidivado/refratário, câncer de fígado localmente avançado/metastático, etc;
  • Parte C e D: câncer de mama localmente avançado/metastático com confirmação histológica de ER+, HER2-;
• 4. Com pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1;
• 5. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
• 6. Esperança de vida superior a 3 meses;

• 7. Os órgãos principais atendem aos seguintes critérios dentro de 7 dias antes do tratamento:

  • Hematologia: transfusão de sangue sem componentes, fator estimulador de colônia de granulócitos humanos (G-CSF) e eritropoietina (EPO) dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento experimental
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L;
  • Contagem de plaquetas (PLT) ≥90×10^9/L;
  • Hemoglobina (HGB) ≥90 g/L ou ≥5,6 mmol/L;
  • Função Renal: Creatinina sérica ≤ 1,5×ULN ou taxa de depuração de creatinina ≥ 50 mL/min;
  • Função hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN, ou ≤ 3 × LSN para pacientes com síndrome de Gilbert; Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN, ou ≤ 5×ULN em caso de metástases hepáticas;
  • Função de Coagulação: Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA)≤ 2×LSN; Razão normalizada internacional (INR)≤ 2×LSN;
• 8. O teste de gravidez sérico para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) é negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento experimental. O paciente e seu cônjuge devem concordar em tomar anticoncepcionais adequados desde a assinatura do TCLE até 6 meses após a última dose, período em que as mulheres não devem amamentar e os homens devem abster-se de doar espermatozoides;
• 9. Os pacientes participam voluntariamente deste estudo clínico, entendem os procedimentos do estudo e assinam o TCLE.

Critério de exclusão:

• 1. Ter recebido tratamentos antitumorais como quimioterapia, radioterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, imunoterapia, etc. dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental;
• 2. Ter recebido outros medicamentos ou tratamentos clínicos não comercializados dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental;
• 3. Ter recebido cirurgia de grande porte (excluindo biópsia por agulha) ou ferimentos graves não cicatrizados, trauma, etc. dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental no estudo;
• 4. Ter recebido glicocorticóides para terapia sistêmica por 7 dias (Prednisona>10 mg/dia ou doses equivalentes) ou outro imunossupressor dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental e pacientes que necessitam de uso prolongado dessas terapias;
• 5. Ter recebido inibidores ou indutores potentes de CYP3A4 e inibidores de P-gp dentro de 1 semana antes da primeira dose do medicamento experimental;
• 6. Os eventos adversos devidos a tratamentos antitumorais anteriores sem recuperação para Grau 1 (exceto para alopecia; algumas toxicidades podem ser excluídas conforme julgado pelo investigador) de acordo com NCI-CTCAE v5.0;
• 7. Pacientes com câncer de mama com crise visceral ou metástase visceral sintomática;
• 8. Com metástase ativa do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite cancerosa;
• 9. Infecção ativa por HBV ou HCV (HbsAg positivo e/ou HBcAb positivo com HBV DNA ≥ 2.000 UI/mL, e HCVAb positivo com HCV RNA positivo), ou HIV positivo;
• 10. Participantes com histórico de doença cardiovascular grave;
• 11. Incapacidade de engolir medicamentos por via oral ou condições que, na opinião do investigador, afetem significativamente a absorção gastrointestinal;
• 12. Pacientes que receberam uma vacina viva atenuada dentro de 2 semanas antes do primeiro uso da droga experimental ou planejam receber durante o estudo;
• 13. Outras situações que o investigador considere inadequadas para participar do estudo clínico.