Estudio de aumento y expansión de dosis de SYH2043 en pacientes con tumores malignos avanzados

Criterios de inclusión:

• 1. Pacientes de 18 a 75 años (inclusive);
• 2. Confirmación histológica o citológica de tumores malignos avanzados;

• 3. Pacientes que fracasaron o no toleraron el tratamiento estándar o no tuvieron tratamiento estándar, y cumplieron con los criterios a continuación de las etapas correspondientes:

  • Etapa de expansión de la parte A y PK de la parte B: tumores malignos avanzados;
  • Extensión de cohorte de la parte B: tumores sólidos como cáncer de mama localmente avanzado/metastásico, cáncer de ovario en recaída/refractario, cáncer de hígado localmente avanzado/metastásico, etc.;
  • Parte C y D: cáncer de mama localmente avanzado/metastásico con confirmación histológica de ER+, HER2-;
• 4. Con al menos una lesión medible según RECIST v1.1;
• 5. Estado de desempeño 0-1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG);
• 6. Esperanza de vida superior a 3 meses;

• 7. Los órganos principales cumplen los siguientes criterios dentro de los 7 días anteriores al tratamiento:

  • Hematología: transfusión de sangre sin componentes, factor estimulante de colonias de granulocitos humanos (G-CSF) y eritropoyetina (EPO) en las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco en investigación
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9/L;
  • Recuento de plaquetas (PLT) ≥90×10^9/L;
  • Hemoglobina (HGB) ≥90 g/L o ≥5,6 mmol/L;
  • Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN o tasa de depuración de creatinina ≥ 50 ml/min;
  • Función hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN, o ≤ 3 × LSN para pacientes con síndrome de Gilbert; Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN, o ≤ 5 × LSN en caso de metástasis hepáticas;
  • Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 2 × ULN; Razón internacional normalizada (INR)≤ 2×ULN;
• 8. La prueba de embarazo en suero para mujeres en edad fértil (WOCBP) es negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación. El paciente y su cónyuge deben aceptar tomar un método anticonceptivo adecuado desde la firma de la ICF hasta 6 meses después de la última dosis, durante los cuales las mujeres no deben amamantar y los hombres deben abstenerse de donar espermatozoides;
• 9. Los pacientes participan voluntariamente en este estudio clínico, comprenden los procedimientos del estudio y firman el ICF.

Criterio de exclusión:

• 1. Haber recibido tratamientos antitumorales como quimioterapia, radioterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, inmunoterapia, etc. dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación;
• 2. Haber recibido otros medicamentos o tratamientos de investigación clínica no comercializados dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento de investigación;
• 3. Haber recibido una cirugía mayor (excluida la biopsia con aguja) o heridas graves sin cicatrizar, traumatismos, etc. dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación en el estudio;
• 4. Haber recibido glucocorticoides para terapia sistémica durante 7 días (prednisona >10 mg/día o dosis equivalentes) u otro inmunosupresor dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación, y los pacientes que necesitan estas terapias a largo plazo;
• 5. Haber recibido inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 e inhibidores de P-gp dentro de 1 semana antes de la primera dosis del fármaco en investigación;
• 6. Los eventos adversos debidos a tratamientos antitumorales previos sin recuperación al Grado 1 (excepto la alopecia; algunas toxicidades pueden excluirse a juicio del investigador) según NCI-CTCAE v5.0;
• 7. Pacientes con cáncer de mama con crisis visceral o metástasis visceral sintomática;
• 8. Con metástasis activa del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis cancerosa;
• 9. Infección activa por VHB o VHC (HbsAg positivo y/o HBcAb positivo con ADN del VHB ≥ 2000 UI/ml, y VHCAb positivo con ARN del VHC positivo) o VIH positivo;
• 10. Participantes con antecedentes de enfermedad cardiovascular grave;
• 11. Incapacidad para tragar medicamentos por vía oral o condiciones que, a juicio del investigador, afecten significativamente la absorción gastrointestinal;
• 12. Pacientes que hayan recibido una vacuna viva atenuada dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco en investigación o que planeen recibir durante el estudio;
• 13 Otras situaciones que el investigador considere no aptas para participar en el estudio clínico.