Étude d'augmentation et d'expansion de la dose de SYH2043 chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées

Critère d'intégration:

• 1. Patients âgés de 18 à 75 ans (inclus) ;
• 2. Confirmation histologique ou cytologique des tumeurs malignes avancées ;

• 3. Patients en échec ou intolérants au traitement standard ou sans traitement standard, et répondant aux critères ci-dessous des stades correspondants :

  • Partie A et stade d'expansion PK de la partie B : tumeurs malignes avancées ;
  • Extension de cohorte de la partie B : tumeurs solides telles que le cancer du sein localement avancé/métastatique, le cancer de l'ovaire en rechute/réfractaire, le cancer du foie localement avancé/métastatique, etc ;
  • Partie C et D : cancer du sein localement avancé/métastatique avec confirmation histologique de ER+, HER2- ;
• 4. Avec au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1 ;
• 5. Statut de performance 0-1 du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) ;
• 6. Espérance de vie supérieure à 3 mois ;

• 7. Les organes principaux répondent aux critères suivants dans les 7 jours précédant le traitement :

  • Hématologie : pas de transfusion sanguine, de facteur de stimulation des colonies de granulocytes humains (G-CSF) et d'érythropoïétine (EPO) dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament expérimental
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L ;
  • Numération plaquettaire (PLT) ≥90×10^9/L ;
  • Hémoglobine (HGB) ≥90 g/L ou ≥5,6 mmol/L ;
  • Fonction rénale : Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min ;
  • Fonction hépatique : Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN, ou ≤ 3 × LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN, ou ≤ 5 × LSN en cas de métastases hépatiques ;
  • Fonction de coagulation : Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 2 × LSN ; Rapport normalisé international (INR) ≤ 2 × LSN ;
• 8. Le test de grossesse sérique pour les femmes en âge de procréer (WOCBP) est négatif dans les 7 jours précédant la première dose du médicament expérimental. Le patient et son conjoint doivent accepter de prendre une contraception adéquate à partir de la signature de l'ICF jusqu'à 6 mois après la dernière dose, période pendant laquelle les femmes doivent être non allaitantes et les hommes doivent s'abstenir de donner du sperme ;
• 9. Les patients participent volontairement à cette étude clinique, comprennent les procédures de l'étude et signent l'ICF.

Critère d'exclusion:

• 1. Avoir reçu des traitements anti-tumoraux tels que la chimiothérapie, la radiothérapie, l'hormonothérapie, la thérapie ciblée, l'immunothérapie, etc. dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament expérimental ;
• 2. Avoir reçu d'autres médicaments ou traitements cliniques expérimentaux non commercialisés dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament expérimental ;
• 3. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille), ou des blessures graves non cicatrisées, un traumatisme, etc. dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament expérimental dans l'étude ;
• 4. Avoir reçu des glucocorticoïdes pour un traitement systémique pendant 7 jours (Prednisone> 10 mg/jour ou doses équivalentes) ou un autre immunosuppresseur dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament expérimental, et les patients qui ont besoin d'utiliser ces traitements à long terme ;
• 5. Avoir reçu de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 et des inhibiteurs de la P-gp dans la semaine précédant la première dose du médicament expérimental ;
• 6. Les événements indésirables dus à des traitements anti-tumoraux antérieurs sans récupération au grade 1 (à l'exception de l'alopécie ; certaines toxicités peuvent être exclues selon le jugement de l'investigateur) selon NCI-CTCAE v5.0 ;
• 7. Patientes atteintes d'un cancer du sein avec crise viscérale ou métastases viscérales symptomatiques ;
• 8. Avec des métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite cancéreuse ;
• 9. Infection active par le VHB ou le VHC (HbsAg positif et/ou HBcAb positif avec ADN du VHB ≥ 2000 UI/mL, et VHCAb positif avec ARN du VHC positif), ou VIH positif ;
• 10. Participants ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire grave ;
• 11. Incapacité à avaler des médicaments par voie orale ou conditions qui, de l'avis de l'investigateur, affectent de manière significative l'absorption gastro-intestinale ;
• 12. Patients ayant reçu un vaccin vivant atténué dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament expérimental ou prévoyant de le recevoir pendant l'étude ;
• 13. Autres situations que l'investigateur considère comme inappropriées pour participer à l'étude clinique.