SYH2043:n annoksen korotus- ja laajennustutkimus potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuinen kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. 18–75-vuotiaat potilaat (mukaan lukien);
• 2. Histologinen tai sytologinen vahvistus edenneistä pahanlaatuisista kasvaimista;

• 3. Potilaat, jotka eivät ole saaneet standardihoitoa tai eivät sietäneet sitä tai joilla ei ollut standardihoitoa ja jotka täyttävät alla esitetyt vastaavan vaiheen kriteerit:

  • Osa A ja osan B PK:n laajennusvaihe: edenneet pahanlaatuiset kasvaimet;
  • Osan B kohorttilaajennus: kiinteät kasvaimet, kuten paikallisesti edennyt/metastaattinen rintasyöpä, uusiutunut/refraktorinen munasarjasyöpä, paikallisesti edennyt/metastaattinen maksasyöpä jne.;
  • Osa C ja D: paikallisesti edennyt/metastaattinen rintasyöpä histologisella vahvistuksella ER+, HER2-;
• 4. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n mukaan;
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1;
• 6. elinajanodote yli 3 kuukautta;

• 7. Pääelimet täyttävät seuraavat kriteerit 7 päivää ennen hoitoa:

  • Hematologia: ei komponenttiverensiirtoa, ihmisen granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) ja erytropoietiini (EPO) 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l;
  • Verihiutalemäärä (PLT) ≥90×10^9/l;
  • Hemoglobiini (HGB) ≥90 g/l tai ≥5,6 mmol/l;
  • Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min;
  • Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN tai ≤ 3 × ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN maksametastaasien tapauksessa;
  • Koagulaatiotoiminto: Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 2 × ULN; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 2 × ULN;
• 8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustesti (WOCBP) on negatiivinen 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta. Potilaan ja hänen puolisonsa tulee sopia, että he käyttävät riittävää ehkäisyä ICF:n allekirjoittamisesta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä annoksesta, jolloin naisten tulee olla imettämättömiä ja miesten tulee pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta;
• 9. Potilaat osallistuvat vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen, ymmärtävät tutkimusmenettelyt ja allekirjoittavat ICF:n.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. olet saanut kasvainten vastaisia ​​hoitoja, kuten kemoterapiaa, sädehoitoa, endokriinistä hoitoa, kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa jne. 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
• 2. ovat saaneet muita markkinoimattomia kliinisiä tutkimuslääkkeitä tai hoitoja 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
• 3. ovat saaneet suuren leikkauksen (lukuun ottamatta neulabiopsiaa) tai vaikeita parantumattomia haavoja, traumoja jne. 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tutkimuksessa;
• 4. olet saanut glukokortikoideja systeemiseen hoitoon yli 7 päivän ajan (prednisoni>10 mg/vrk tai vastaavat annokset) tai muuta immunosuppressanttia 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, ja potilaat, jotka tarvitsevat näitä hoitoja pitkäaikaisesti;
• 5. olet saanut voimakkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia ja P-gp:n estäjiä 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
• 6. Haittatapahtumat, jotka johtuvat aiemmista kasvainten vastaisista hoidoista, jotka eivät ole toipuneet asteeseen 1 (paitsi hiustenlähtö; jotkin toksisuudet voidaan tutkijan arvioiden mukaan sulkea pois) NCI-CTCAE v5.0:n mukaisesti;
• 7. Rintasyöpäpotilaat, joilla on sisäelinten kriisi tai oireinen viskeraalinen etäpesäke;
• 8. Aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai syöpää aiheuttavaa aivokalvontulehdusta;
• 9. Aktiivinen HBV- tai HCV-infektio (HbsAg-positiivinen ja/tai HBcAb-positiivinen HBV-DNA:lla ≥ 2000 IU/ml, ja HCVAb-positiivinen ja HCV-RNA-positiivinen) tai HIV-positiivinen;
• 10. Osallistujat, joilla on ollut vaikea sydän- ja verisuonitauti;
• 11. Kyvyttömyys niellä lääkkeitä suun kautta tai tilat, jotka tutkijan arvion mukaan vaikuttavat merkittävästi ruoansulatuskanavan imeytymiseen;
• 12. Potilaat, jotka ovat saaneet elävän heikennetyn rokotteen 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai jotka aikovat saada tutkimuksen aikana;
• 13. Muut tilanteet, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen.