Doseeskalering og utvidelsesstudie av SYH2043 hos pasienter med avanserte ondartede svulster

Inklusjonskriterier:

• 1. Pasienter i alderen 18-75 år (inklusive);
• 2. Histologisk eller cytologisk bekreftelse av avanserte ondartede svulster;

• 3. Pasienter som mislyktes eller var intolerante overfor standardbehandling eller ikke hadde noen standardbehandling, og som oppfyller kriteriene nedenfor for de tilsvarende stadiene:

  • Del A og PK utvidelsesstadium av del B: avanserte ondartede svulster;
  • Kohortforlengelse av del B: solide svulster som lokalt avansert/metastatisk brystkreft, residiverende/refraktær eggstokkreft, lokalt avansert/metastatisk leverkreft, etc;
  • Del C og D: lokalt avansert/metastatisk brystkreft med histologisk bekreftelse av ER+, HER2-;
• 4. Med minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1;
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1;
• 6. Forventet levetid større enn 3 måneder;

• 7. Hovedorganer oppfyller følgende kriterier innen 7 dager før behandling:

  • Hematologi: ingen komponent blodtransfusjon, human granulocytt kolonistimulerende faktor (G-CSF) og erytropoietin (EPO) innen 2 uker før undersøkelsesmedisin
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L;
  • Blodplateantall (PLT) ≥90×10^9/L;
  • Hemoglobin (HGB) ≥90 g/L eller ≥5,6 mmol/L;
  • Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance rate ≥ 50 ml/min;
  • Leverfunksjon: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN, eller ≤ 3×ULN for pasienter med Gilbert syndrom; Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN, eller ≤ 5×ULN ved levermetastaser;
  • Koagulasjonsfunksjon: Aktivert partiell tromboplastintid (APTT)≤ 2×ULN; Internasjonalt normalisert forhold (INR)≤ 2×ULN;
• 8. Serumgraviditetstesten for kvinner i fertil alder (WOCBP) er negativ innen 7 dager før den første dosen av forsøksmedisinen. Pasienten og hans/hennes ektefelle må godta å ta adekvat prevensjon fra signering av ICF til 6 måneder etter siste dose, hvor kvinner bør være ikke-ammende og menn bør avstå fra å donere sæd;
• 9. Pasienter deltar frivillig i denne kliniske studien, forstår studieprosedyrene og signerer ICF.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Har mottatt antitumorbehandlinger som kjemoterapi, strålebehandling, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi, etc. innen 4 uker før første dose av undersøkelsesmedisinen;
• 2. Har mottatt andre umarkedsførte kliniske undersøkelseslegemidler eller behandlinger innen 4 uker før første dose av undersøkelseslegemidlet;
• 3. Har mottatt større operasjoner (unntatt nålebiopsi), eller alvorlige uhelte sår, traumer, etc. innen 4 uker før første dose av undersøkelsesmedisinen i studien;
• 4. Har mottatt glukokortikoider for systemisk terapi over 7 dager (Prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende doser) eller andre immundempende midler innen 2 uker før første dose av undersøkelsesmedisin, og pasienter som trenger langtidsbruk av disse terapiene;
• 5. Har mottatt potente hemmere eller induktorer av CYP3A4 og hemmere av P-gp innen 1 uke før første dose av undersøkelsesmedisinen;
• 6. Bivirkningene på grunn av tidligere antitumorbehandlinger uten å komme seg til grad 1 (bortsett fra alopecia; noen toksisiteter kan utelukkes som vurdert av etterforskeren) i henhold til NCI-CTCAE v5.0;
• 7. Brystkreftpasienter med visceral krise eller symptomatisk visceral metastase;
• 8. Med aktivt sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller kreftmeningitt;
• 9. Aktiv HBV- eller HCV-infeksjon (HbsAg-positiv og/eller HBcAb-positiv med HBV-DNA ≥ 2000 IE/mL, og HCVAb-positiv med HCV-RNA-positiv), eller HIV-positiv;
• 10. Deltakere med en historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom;
• 11. Manglende evne til å svelge medisiner oralt, eller tilstander som, etter etterforskerens vurdering, påvirker gastrointestinal absorpsjon betydelig;
• 12. Pasienter som har mottatt en levende svekket vaksine innen 2 uker før første bruk av undersøkelseslegemidlet eller planlegger å få under studien;
• 1. 3. Andre situasjoner som etterforskeren ikke anser som egnet for å delta i den kliniske studien.