Исследование увеличения и увеличения дозы SYH2043 у пациентов с прогрессирующими злокачественными опухолями

Критерии включения:

• 1. Пациенты в возрасте 18-75 лет (включительно);
• 2. Гистологическое или цитологическое подтверждение распространенной злокачественной опухоли;

• 3. Пациенты, у которых стандартное лечение оказалось неэффективным или имело непереносимость, или не получали стандартного лечения и соответствуют следующим критериям соответствующих стадий:

  • Часть A и стадия расширения фармакокинетики части B: распространенные злокачественные опухоли;
  • Расширение когорты части B: солидные опухоли, такие как местно-распространенный/метастатический рак молочной железы, рецидивирующий/рефрактерный рак яичников, местно-распространенный/метастатический рак печени и т. д.;
  • Часть C и D: местно-распространенный/метастатический рак молочной железы с гистологическим подтверждением ER+, HER2-;
• 4. По крайней мере, с одним измеримым поражением в соответствии с RECIST v1.1;
• 5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0-1;
• 6. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев;

• 7. Соответствие основных органов следующим критериям в течение 7 дней до лечения:

  • Гематология: переливание крови без компонентов, человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) и эритропоэтин (ЭПО) в течение 2 недель до введения исследуемого препарата
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×10^9/л;
  • Количество тромбоцитов (PLT) ≥90×10^9/л;
  • Гемоглобин (HGB) ≥90 г/л или ≥5,6 ммоль/л;
  • Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или скорость клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин;
  • Функция печени: общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × ВГН или ≤ 3 × ВГН для пациентов с синдромом Жильбера; Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5×ВГН или ≤ 5×ВГН в случае метастазов в печень;
  • Коагуляционная функция: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 2 × ВГН; Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 2×ВГН;
• 8. Сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста (WOCBP) отрицательный в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Пациент и его/ее супруг(а) должны согласиться принимать адекватные средства контрацепции с момента подписания МКФ до 6 месяцев после последней дозы, в течение которых женщины не должны кормить грудью, а мужчины должны воздерживаться от донорства спермы;
• 9. Пациенты добровольно участвуют в данном клиническом исследовании, понимают процедуры исследования и подписывают МКФ.

Критерий исключения:

• 1. Получили противоопухолевое лечение, такое как химиотерапия, лучевая терапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, иммунотерапия и т. д., в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;
• 2. Получали другие непродаваемые клинические исследуемые препараты или лечение в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;
• 3. Перенесли серьезную хирургическую операцию (за исключением пункционной биопсии) или тяжелые незаживающие раны, травмы и т. д. в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата в исследовании;
• 4. Получали глюкокортикоиды для системной терапии в течение 7 дней (преднизолон > 10 мг/сут или эквивалентные дозы) или другие иммунодепрессанты в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата, а также пациенты, нуждающиеся в длительном применении этих препаратов;
• 5. Получали сильнодействующие ингибиторы или индукторы CYP3A4 и ингибиторы P-gp в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата;
• 6. Нежелательные явления из-за предыдущего противоопухолевого лечения без восстановления до степени 1 (за исключением алопеции; некоторые проявления токсичности могут быть исключены по мнению исследователя) в соответствии с NCI-CTCAE v5.0;
• 7. Больные раком молочной железы с висцеральным кризисом или симптоматическими висцеральными метастазами;
• 8. При активном метастазировании в центральную нервную систему (ЦНС) и/или раковом менингите;
• 9. Активная инфекция HBV или HCV (HbsAg-положительный и/или HBcAb-положительный с ДНК HBV ≥ 2000 МЕ/мл и HCVAb-положительный с РНК HCV-положительный) или ВИЧ-положительный;
• 10. Участники с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе;
• 11. Неспособность проглатывать лекарства перорально или состояния, которые, по мнению исследователя, существенно влияют на всасывание в желудочно-кишечном тракте;
• 12. Пациенты, получившие живую аттенуированную вакцину в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата или планирующие получать в ходе исследования;
• 13. Другие ситуации, которые исследователь считает не подходящими для участия в клиническом исследовании.