진행성 악성 종양 환자에서 SYH2043의 용량 증량 및 확장 연구

포함 기준:

• 1. 18세 이상 75세 미만의 환자(포함)
• 2. 진행된 악성 종양의 조직학적 또는 세포학적 확인;

• 3. 표준치료에 실패하였거나 내약성이 없거나 표준치료를 받은 적이 없는 자로서 다음 각 호의 기준에 해당하는 자

  • 파트 A 및 파트 B의 PK 확장 단계: 진행된 악성 종양;
  • 파트 B의 코호트 확장: 국소 진행성/전이성 유방암, 재발성/불응성 난소암, 국소 진행성/전이성 간암 등과 같은 고형 종양;
  • 파트 C 및 D: ER+, HER2-의 조직학적 확인이 있는 국소 진행성/전이성 유방암;
• 4. RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있음;
• 5. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1;
• 6. 기대수명 3개월 초과

• 7. 치료 전 7일 이내에 주요 장기가 다음 기준을 충족하는 경우:

  • 혈액학: 시험약 투여 전 2주 이내에 무성분 수혈, 인간 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 및 에리스로포이에틴(EPO)
  • 절대호중구수(ANC) ≥1.5×10^9/L;
  • 혈소판 수(PLT) ≥90×10^9/L;
  • 헤모글로빈(HGB) ≥90g/L 또는 ≥5.6mmol/L;
  • 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min;
  • 간 기능: 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5×ULN, 또는 길버트 증후군 환자의 경우 ≤ 3×ULN; ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 2.5×ULN, 또는 간 전이의 경우 ≤ 5×ULN;
  • 응고 기능: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)≤ 2×ULN; 국제 정규화 비율(INR)≤ 2×ULN;
• 8. 가임기 여성에 대한 혈청 임신 검사(WOCBP)가 시험용 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 음성인 경우. 환자와 그/그녀의 배우자는 ICF 서명부터 마지막 ​​투여 후 6개월까지 적절한 피임에 동의해야 하며, 이 기간 동안 여성은 수유를 하지 않아야 하며 남성은 정자 기증을 삼가야 합니다.
• 9. 환자는 본 임상 연구에 자발적으로 참여하고 연구 절차를 이해하며 ICF에 서명합니다.

제외 기준:

• 1. 임상시험용의약품 초회 투여 전 4주 이내에 화학요법, 방사선요법, 내분비요법, 표적요법, 면역요법 등의 항종양 치료를 받은 자
• 2. 임상시험용 의약품의 최초 투여 전 4주 이내에 다른 시판되지 않은 임상시험용 의약품 또는 치료를 받은 적이 있는 자
• 3. 연구에서 임상시험용 의약품의 첫 투여 전 4주 이내에 대수술(바늘 생검 제외)을 받았거나, 치유되지 않은 중증 상처, 외상 등을 받은 적이 있는 자,
• 4. 임상시험용 의약품 초회 투여 전 2주 이내에 7일 이상 전신요법을 위한 당질코르티코이드(Prednisone > 10 mg/day 또는 등가 용량) 또는 기타 면역억제제를 투여받은 자 및 이러한 요법의 장기 사용이 필요한 환자
• 5. 연구용 약물의 첫 투여 전 1주 이내에 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제 및 P-gp의 억제제를 투여받은 적이 있는 자,
• 6. NCI-CTCAE v5.0에 따른 등급 1로 회복되지 않은 이전의 항종양 치료로 인한 부작용(탈모증 제외; 일부 독성은 시험자의 판단에 따라 제외될 수 있음);
• 7. 내장 위기 또는 증상이 있는 내장 전이가 있는 유방암 환자
• 8. 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염이 있는 경우;
• 9. 활동성 HBV 또는 HCV 감염(HbsAg 양성 및/또는 HBV DNA ≥ 2000 IU/mL에 HBcAb 양성, 및 HCV RNA 양성에 HCVAb 양성), 또는 HIV 양성;
• 10. 심각한 심혈관 질환의 병력이 있는 참여자;
• 11. 경구로 약물을 삼킬 수 없거나 연구자의 판단에 따라 위장관 흡수에 상당한 영향을 미치는 상태;
• 12. 임상시험용 의약품 최초 사용 전 2주 이내에 약독화 생백신을 접종받았거나 임상시험 기간 동안 접종할 예정인 환자
• 13. 연구자가 임상 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 생각하는 기타 상황.