Doseskalering och -expansionsstudie av SYH2043 hos patienter med avancerade maligna tumörer

Inklusionskriterier:

• 1. Patienter i åldern 18-75 år (inklusive);
• 2. Histologisk eller cytologisk bekräftelse av avancerade maligna tumörer;

• 3. Patienter som misslyckades eller var intoleranta mot standardbehandling eller inte hade någon standardbehandling och som uppfyller kriterierna nedan för motsvarande stadier:

  • Del A och PK Expansionsstadium av del B: avancerade maligna tumörer;
  • Kohortförlängning av del B: solida tumörer såsom lokalt avancerad/metastaserande bröstcancer, återfall/refraktär äggstockscancer, lokalt avancerad/metastaserande levercancer, etc;
  • Del C och D: lokalt avancerad/metastaserande bröstcancer med histologisk bekräftelse av ER+, HER2-;
• 4. Med minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1;
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1;
• 6. Förväntad livslängd över 3 månader.

• 7. Huvudorgan uppfyller följande kriterier inom 7 dagar före behandling:

  • Hematologi: ingen komponent blodtransfusion, human granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) och erytropoietin (EPO) inom 2 veckor före administrering av prövningsläkemedlet
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10^9/L;
  • Trombocytantal (PLT) ≥90×10^9/L;
  • Hemoglobin (HGB) ≥90 g/L eller ≥5,6 mmol/L;
  • Njurfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance-hastighet ≥ 50 ml/min;
  • Leverfunktion: Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN eller ≤ 3×ULN för patienter med Gilberts syndrom; Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN, eller ≤ 5 × ULN vid levermetastaser;
  • Koagulationsfunktion: Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT)≤ 2×ULN; Internationellt normaliserat förhållande (INR)≤ 2×ULN;
• 8. Serumgraviditetstestet för kvinnor i fertil ålder (WOCBP) är negativt inom 7 dagar före den första dosen av prövningsläkemedlet. Patienten och hans/hennes make måste gå med på att ta adekvat preventivmedel från signering av ICF till 6 månader efter den sista dosen, under vilken kvinnor bör vara icke-ammande och män bör avstå från att donera spermier;
• 9. Patienter deltar frivilligt i denna kliniska studie, förstår studieprocedurerna och undertecknar ICF.

Exklusions kriterier:

• 1. Har fått antitumörbehandlingar såsom kemoterapi, strålbehandling, endokrin terapi, målinriktad terapi, immunterapi, etc. inom 4 veckor före den första dosen av prövningsläkemedlet;
• 2. Har fått andra omarknadsförda kliniska prövningsläkemedel eller behandlingar inom 4 veckor före den första dosen av prövningsläkemedlet;
• 3. Har genomgått en större operation (exklusive nålbiopsi), eller allvarliga oläkta sår, trauma, etc. inom 4 veckor före den första dosen av prövningsläkemedlet i studien;
• 4. Har fått glukokortikoider för systemisk terapi under 7 dagar (Prednison >10 mg/dag eller motsvarande doser) eller andra immunsuppressiva medel inom 2 veckor före den första dosen av prövningsläkemedlet, och patienter som behöver långtidsanvända dessa terapier;
• 5. Har fått potenta hämmare eller inducerare av CYP3A4 och hämmare av P-gp inom 1 vecka före den första dosen av prövningsläkemedlet;
• 6. Biverkningarna på grund av tidigare antitumörbehandlingar utan att återhämta sig till grad 1 (förutom alopeci; vissa toxiciteter kan uteslutas enligt utredarens bedömning) enligt NCI-CTCAE v5.0;
• 7. Bröstcancerpatienter med visceral kris eller symptomatisk visceral metastasering;
• 8. Med aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller cancerös meningit;
• 9. Aktiv HBV- eller HCV-infektion (HbsAg-positiv och/eller HBcAb-positiv med HBV-DNA ≥ 2000 IE/mL, och HCVAb-positiv med HCV-RNA-positiv), eller HIV-positiv;
• 10. Deltagare med en historia av allvarlig kardiovaskulär sjukdom;
• 11. Oförmåga att svälja mediciner oralt, eller tillstånd som, enligt utredarens bedömning, signifikant påverkar gastrointestinal absorption;
• 12. Patienter som har fått ett levande försvagat vaccin inom 2 veckor före den första användningen av prövningsläkemedlet eller planerar att få under studien;
• 13. Andra situationer som utredaren anser inte är lämpliga för att delta i den kliniska studien.