Az SYH2043 dóziseszkalációs és expanziós vizsgálata előrehaladott rosszindulatú daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 1. 18-75 éves betegek (beleértve);
• 2. Előrehaladott rosszindulatú daganatok szövettani vagy citológiai megerősítése;

• 3. Azok a betegek, akiknél nem sikerült vagy nem tolerálták a szokásos kezelést, vagy nem kaptak szokásos kezelést, és megfelelnek a megfelelő szakaszok alábbi kritériumainak:

  • A rész és a B rész PK expanziós szakasza: előrehaladott rosszindulatú daganatok;
  • A B rész kohorsz kiterjesztése: szilárd daganatok, mint például lokálisan előrehaladott/áttétes emlőrák, kiújult/refrakter petefészekrák, lokálisan előrehaladott/áttétes májrák stb.;
  • C és D rész: lokálisan előrehaladott/áttétes emlőrák ER+, HER2- szövettani igazolással;
• 4. Legalább egy mérhető elváltozással a RECIST v1.1 szerint;
• 5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1;
• 6. 3 hónapnál hosszabb várható élettartam;

• 7. A fő szervek a kezelés előtti 7 napon belül megfelelnek a következő kritériumoknak:

  • Hematológia: komponens nélküli vérátömlesztés, humán granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF) és eritropoetin (EPO) a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 2 héten belül
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×10^9/L;
  • Thrombocytaszám (PLT) ≥90×10^9/L;
  • Hemoglobin (HGB) ≥90 g/l vagy ≥5,6 mmol/L;
  • Vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance sebessége ≥ 50 ml/perc;
  • Májfunkció: Teljes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN vagy ≤ 3 × ULN Gilbert-szindrómás betegeknél; alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN, vagy ≤ 5 × ULN májmetasztázisok esetén;
  • Alvadási funkció: Aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT)≤ 2×ULN; Nemzetközi normalizált arány (INR)≤ 2×ULN;
• 8. A fogamzóképes nők szérum terhességi tesztje (WOCBP) a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül negatív. A betegnek és házastársának meg kell állapodnia abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz az ICF aláírásától az utolsó adag beadását követő 6 hónapig, ezalatt a nőknek nem kell szoptatniuk, a férfiaknak pedig tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától;
• 9. A betegek önként vesznek részt ebben a klinikai vizsgálatban, megértik a vizsgálati eljárásokat és aláírják az ICF-et.

Kizárási kritériumok:

• 1. A vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül daganatellenes kezelésben részesült, mint kemoterápia, sugárterápia, endokrin terápia, célzott terápia, immunterápia stb.
• 2. a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül más, nem forgalomba hozott klinikai vizsgálati gyógyszert vagy kezelést kapott;
• 3. A vizsgálatban szereplő vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül jelentős műtéten (kivéve a tűbiopsziát), vagy súlyos, be nem gyógyult sebeken, traumán stb. esett át;
• 4. 7 napon keresztül szisztémás terápia céljára glükokortikoidokat (prednizon>10 mg/nap vagy azzal egyenértékű dózisban) vagy egyéb immunszuppresszánst kapott a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 2 héten belül, és olyan betegek, akiknek hosszú távú alkalmazásra van szükségük ezen terápiákra;
• 5. A vizsgált gyógyszer első adagja előtt 1 héten belül erős CYP3A4 inhibitorokat vagy induktorokat és P-gp inhibitorokat kapott;
• 6. Az NCI-CTCAE v5.0 szerint a korábbi daganatellenes kezelések miatti nemkívánatos események az 1. fokozatba való gyógyulás nélkül (kivéve az alopecia; egyes toxicitások a vizsgáló megítélése szerint kizárhatók);
• 7. Visceralis krízisben vagy tüneti zsigeri áttétben szenvedő emlőrákos betegek;
• 8. Aktív központi idegrendszeri (CNS) áttéttel és/vagy rákos agyhártyagyulladással;
• 9. Aktív HBV vagy HCV fertőzés (HbsAg pozitív és/vagy HBcAb pozitív HBV DNS-sel ≥ 2000 NE/mL, és HCVAb pozitív HCV RNS pozitív esetén), vagy HIV pozitív;
• 10. Olyan résztvevők, akiknek a kórtörténetében súlyos szív- és érrendszeri betegség szerepel;
• 11. A gyógyszerek szájon át történő lenyelésének képtelensége, vagy olyan állapotok, amelyek a vizsgáló megítélése szerint jelentősen befolyásolják a gyomor-bélrendszeri felszívódást;
• 12. Azok a betegek, akik a vizsgált gyógyszer első felhasználása előtt 2 héten belül élő attenuált vakcinát kaptak, vagy a vizsgálat során kapni terveznek;
• 13. Egyéb helyzetek, amelyeket a vizsgáló nem tart alkalmasnak a klinikai vizsgálatban való részvételre.