SYH2043在晚期恶性肿瘤患者中的剂量递增和扩展研究

纳入标准：

• 1.年龄在18-75岁（含）之间的患者；
• 2.晚期恶性肿瘤的组织学或细胞学证实；

• 3. 标准治疗失败或不能耐受或无标准治疗，且符合相应阶段的以下标准的患者：

  • Part A和Part B的PK Expansion Stage：晚期恶性肿瘤；
  • B部分的队列扩展：局部晚期/转移性乳腺癌、复发/难治性卵巢癌、局部晚期/转移性肝癌等实体瘤；
  • C和D部分：组织学证实为ER+、HER2-的局部晚期/转移性乳腺癌；
• 4. 根据 RECIST v1.1 具有至少一个可测量的病变；
• 5.东部肿瘤合作组（ECOG）表现状态0-1；
• 6.预期寿命大于3个月；

• 7.治疗前7天内主要器官符合以下标准：

  • 血液学：研究药物给药前 2 周内无成分输血、人粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 和促红细胞生成素 (EPO)
  • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L；
  • 血小板计数（PLT）≥90×10^9/L；
  • 血红蛋白（HGB）≥90 g/L或≥5.6 mmol/L；
  • 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min；
  • 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，或吉尔伯特综合征患者≤3×ULN；谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN，或≤5×ULN（如有肝转移）；
  • 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤2×ULN；国际标准化比值（INR）≤2×ULN；
• 8. 在研究药物首次给药前 7 天内，育龄妇女血清妊娠试验 (WOCBP) 呈阴性。 患者及其配偶必须同意从签署 ICF 到最后一次给药后 6 个月采取充分的避孕措施，在此期间女性应停止哺乳，男性应避免捐精；
• 9.患者自愿参加本临床研究，了解研究程序并签署ICF。

排除标准：

• 1.首次给药前4周内接受过化疗、放疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗；
• 2.在研究药物首剂给药前4周内接受过其他未上市临床研究药物或治疗；
• 3.在研究首次给药前4周内曾接受过大手术（不包括穿刺活检），或严重未愈合的伤口、外伤等；
• 4.在研究药物首次给药前2周内接受过超过7天的糖皮质激素全身治疗（泼尼松>10mg/天或等效剂量）或其他免疫抑制剂，以及需要长期使用这些疗法的患者；
• 5.在研究药物首次给药前1周内接受过强效CYP3A4抑制剂或诱导剂和P-gp抑制剂；
• 6. 根据NCI-CTCAE v5.0，既往抗肿瘤治疗未恢复至1级的不良事件（脱发除外；经研究者判断可排除部分毒性反应）；
• 7.有内脏危象或有症状的内脏转移的乳腺癌患者；
• 8. 活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎；
• 9.活动性HBV或HCV感染（HbsAg阳性和/或HBcAb阳性且HBV DNA≥2000 IU/mL，HCVAb阳性且HCV RNA阳性），或HIV阳性；
• 10. 有严重心血管疾病病史者；
• 11. 无法口服吞咽药物，或研究者判断严重影响胃肠道吸收的情况；
• 12.首次使用研究药物前2周内接种过减毒活疫苗或计划在研究期间接种的患者；
• 13. 研究者认为不适合参加临床研究的其他情况。