Dosisescalatie- en uitbreidingsstudie van SYH2043 bij patiënten met gevorderde kwaadaardige tumoren

Inclusiecriteria:

• 1. Patiënten van 18-75 jaar (inclusief);
• 2. Histologische of cytologische bevestiging van gevorderde kwaadaardige tumoren;

• 3. Patiënten die de standaardbehandeling niet of niet verdragen of die geen standaardbehandeling hebben gehad en die voldoen aan de onderstaande criteria van de overeenkomstige stadia:

  • Deel A en PK-uitbreidingsfase van deel B: gevorderde kwaadaardige tumoren;
  • Cohortuitbreiding van deel B: solide tumoren zoals lokaal gevorderde/uitgezaaide borstkanker, recidiverende/refractaire eierstokkanker, lokaal gevorderde/uitgezaaide leverkanker, enz.;
  • Deel C en D: lokaal gevorderde/gemetastaseerde borstkanker met histologische bevestiging van ER+, HER2-;
• 4. Met minimaal één meetbare laesie volgens RECIST v1.1;
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-1;
• 6. Levensverwachting langer dan 3 maanden;

• 7. Hoofdorganen voldoen binnen 7 dagen voor de behandeling aan de volgende criteria:

  • Hematologie: geen component bloedtransfusie, menselijke granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) en erytropoëtine (EPO) binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/L;
  • Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥90×10^9/L;
  • Hemoglobine (HGB) ≥90 g/L of ≥5,6 mmol/L;
  • Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5×ULN of creatinineklaringssnelheid ≥ 50 ml/min;
  • Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5×ULN, of ≤ 3×ULN voor patiënten met het syndroom van Gilbert; alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN, of ≤ 5×ULN in het geval van levermetastasen;
  • Coagulatiefunctie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 2 × ULN; Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 2×ULN;
• 8. De serumzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) is negatief binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënt en zijn/haar echtgeno(o)t(e) moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van ICF tot 6 maanden na de laatste dosis, waarin vrouwen geen borstvoeding mogen geven en mannen geen sperma moeten doneren;
• 9. Patiënten nemen vrijwillig deel aan deze klinische studie, begrijpen de studieprocedures en ondertekenen de ICF.

Uitsluitingscriteria:

• 1. antitumorbehandelingen zoals chemotherapie, radiotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, immunotherapie enz. hebben ondergaan binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• 2. Andere niet op de markt gebrachte geneesmiddelen voor klinisch onderzoek of behandelingen hebben gekregen binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het geneesmiddel in onderzoek;
• 3. een grote operatie hebben ondergaan (exclusief naaldbiopsie), of ernstige niet-genezende wonden, trauma, enz. binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in het onderzoek;
• 4. Gedurende 7 dagen glucocorticoïden hebben gekregen voor systemische therapie (Prednison>10 mg/dag of equivalente doses) of andere immunosuppressiva binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en patiënten die deze therapieën langdurig nodig hebben;
• 5. Krachtige remmers of inductoren van CYP3A4 en remmers van P-gp hebben gekregen binnen 1 week vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• 6. De bijwerkingen als gevolg van eerdere antitumorbehandelingen zonder herstel tot Graad 1 (behalve voor alopecia; sommige toxiciteiten kunnen worden uitgesloten zoals beoordeeld door de onderzoeker) volgens NCI-CTCAE v5.0;
• 7. Borstkankerpatiënten met viscerale crisis of symptomatische viscerale metastase;
• 8. Met actieve uitzaaiing van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of meningitis door kanker;
• 9. Actieve HBV- of HCV-infectie (HbsAg-positief en/of HBcAb-positief met HBV DNA ≥ 2000 IE/ml en HCVAb-positief met HCV-RNA-positief), of HIV-positief;
• 10. Deelnemers met een voorgeschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten;
• 11. Onvermogen om medicijnen oraal in te slikken, of aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de gastro-intestinale absorptie aanzienlijk beïnvloeden;
• 12. Patiënten die binnen 2 weken voor het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel een levend verzwakt vaccin hebben gekregen of van plan zijn te ontvangen tijdens het onderzoek;
• 13. Andere situaties die de onderzoeker niet geschikt acht voor deelname aan de klinische studie.