Studie eskalace a rozšíření dávky SYH2043 u pacientů s pokročilými zhoubnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• 1. Pacienti ve věku 18-75 let (včetně);
• 2. Histologické nebo cytologické potvrzení pokročilých maligních nádorů;

• 3. Pacienti, kteří selhali nebo netolerovali standardní léčbu nebo neměli žádnou standardní léčbu a splňují níže uvedená kritéria odpovídajících fází:

  • Část A a PK Expanzní fáze části B: pokročilé maligní nádory;
  • Rozšíření kohorty části B: solidní nádory, jako je lokálně pokročilá/metastatická rakovina prsu, relabující/refrakterní rakovina vaječníků, lokálně pokročilá/metastatická rakovina jater atd.;
  • Část C a D: lokálně pokročilý/metastatický karcinom prsu s histologickým potvrzením ER+, HER2-;
• 4. S alespoň jednou měřitelnou lézí podle RECIST v1.1;
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) výkonnostní stav 0-1;
• 6. Očekávaná délka života delší než 3 měsíce;

• 7. Hlavní orgány splňují následující kritéria během 7 dnů před léčbou:

  • Hematologie: bez transfuze krve, faktoru stimulujícího kolonie lidských granulocytů (G-CSF) a erytropoetinu (EPO) během 2 týdnů před podáním zkoumaného léku
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l;
  • počet krevních destiček (PLT) ≥90×10^9/l;
  • Hemoglobin (HGB) ≥90 g/l nebo ≥5,6 mmol/l;
  • Funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,5×ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min;
  • Funkce jater: Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN nebo ≤ 3×ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem; alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5×ULN nebo ≤ 5×ULN v případě jaterních metastáz;
  • Koagulační funkce: Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT)≤ 2×ULN; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 2×ULN;
• 8. Sérový těhotenský test pro ženy ve fertilním věku (WOCBP) je negativní během 7 dnů před první dávkou hodnoceného léku. Pacient a jeho manžel/ka musí souhlasit s užíváním adekvátní antikoncepce od podpisu ICF do 6 měsíců po poslední dávce, během které by ženy měly být nekojící a muži by se měli zdržet darování spermií;
• 9. Pacienti se dobrovolně účastní této klinické studie, rozumí postupům studie a podepisují ICF.

Kritéria vyloučení:

• 1. podstoupili protinádorovou léčbu, jako je chemoterapie, radioterapie, endokrinní terapie, cílená terapie, imunoterapie atd. během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného léku;
• 2. dostávali jiné nekomerčně dostupné klinicky hodnocené léky nebo léčbu během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného léku;
• 3. podstoupili velký chirurgický zákrok (kromě biopsie jehlou) nebo těžké nezhojené rány, trauma atd. během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného léku ve studii;
• 4. dostávali glukokortikoidy pro systémovou léčbu po dobu 7 dnů (Prednison>10 mg/den nebo ekvivalentní dávky) nebo jiná imunosupresiva během 2 týdnů před první dávkou hodnoceného léku a pacienti, kteří potřebují tyto terapie dlouhodobě používat;
• 5. dostávali silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 a inhibitory P-gp během 1 týdne před první dávkou hodnoceného léku;
• 6. Nežádoucí účinky způsobené předchozí protinádorovou léčbou bez zotavení na stupeň 1 (s výjimkou alopecie; některé toxicity mohou být podle posouzení zkoušejícího vyloučeny) podle NCI-CTCAE v5.0;
• 7. Pacientky s rakovinou prsu s viscerální krizí nebo symptomatickými viscerálními metastázami;
• 8. S aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS) a/nebo rakovinnou meningitidou;
• 9. Aktivní infekce HBV nebo HCV (HbsAg pozitivní a/nebo HBcAb pozitivní s HBV DNA ≥ 2000 IU/mL a HCVAb pozitivní s pozitivní HCV RNA) nebo HIV pozitivní;
• 10. Účastníci s anamnézou závažného kardiovaskulárního onemocnění;
• 11. Neschopnost polknout léky orálně nebo stavy, které podle úsudku zkoušejícího významně ovlivňují gastrointestinální absorpci;
• 12. Pacienti, kteří dostali živou atenuovanou vakcínu během 2 týdnů před prvním použitím hodnoceného léku nebo plánují dostávat během studie;
• 13. Jiné situace, které zkoušející nepovažuje za vhodné pro účast v klinické studii.