DMMR 局所進行胃または食道胃接合部腺癌に対する周術期化学療法 + トリパリマブ
2023年7月24日 更新者：Yu jiren
DMMR局所進行胃または食道胃接合部腺癌の治療のための周術期S-1プラスオキサリプラチンとトリパリマブまたはトリパリマブ単剤療法の併用療法とS-1プラスオキサリプラチン：前向き、多施設、無作為化対照研究
この研究は、dMMR局所進行胃または食道胃接合部腺癌の参加者における周術期SOXとトリパリマブ、トリパリマブ単剤療法とSOXレジメンの有効性を比較するための前向き多施設ランダム化比較第II相試験です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
90
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jiren Yu
- 電話番号：0086-0571-87237931
- メール：yujr0909@zju.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Kankai Zhu
- メール：zhukankai0401@163.com
研究場所
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- 募集
- The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
-
コンタクト：
- Jiren Yu
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- まだ募集していません
- The Second Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
-
コンタクト：
- Jian Chen
-
Huzhou、Zhejiang、中国、313099
- まだ募集していません
- Huzhou Central Hospital
-
コンタクト：
- Yunhai Wei
-
Lishui、Zhejiang、中国、323000
- まだ募集していません
- Lishui Central Hospital
-
コンタクト：
- Hongtao Xu
-
Ningbo、Zhejiang、中国、315010
- まだ募集していません
- Ningbo First Hospital
-
コンタクト：
- Zhilong Yan
-
Ningbo、Zhejiang、中国、315048
- まだ募集していません
- Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
-
コンタクト：
- Weiming Yu
-
Ningbo、Zhejiang、中国、315099
- まだ募集していません
- Ningbo Second Hospital
-
コンタクト：
- Ping Chen
-
Taizhou、Zhejiang、中国、317099
- まだ募集していません
- Taizhou Hospital
-
コンタクト：
- Shenkang Zhou
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 臨床試験への自発的参加; -研究を完全に理解し、通知を受けており、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名しています。
- 参加者は歩行可能な男性または女性でした。 年齢: 18 歳以上 80 歳以下。
- -病理組織学的に確認された胃または食道胃接合部腺癌。
- 内視鏡生検標本の免疫組織化学（ICH）検査によって決定されたミスマッチ修復欠損（dMMR）腺癌。 dMMR は、1 つまたは複数の MMR タンパク質の核発現の喪失として定義されました。
- cT2-4bN+/-、米国癌合同委員会および国際癌管理連合 (AJCC-UICC) による胃癌の TNM 分類 (第 8 版) による M0。
- 参加者は、研究治療の最初の投与前の7日以内に、東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが0〜1でした。
- -平均余命は6ヶ月以上。
- バイオマーカー分析のためのベースラインおよび手術標本を提供することの合意。
- 重要な器官の機能は、次の要件を満たしています（研究治療の最初の投与前14日以内、その間、参加者は組換えヒトトロンボポエチンまたは顆粒球刺激因子の治療を受けていませんでした）：
1)。血液学的機能#
-白血球数 (WBC): 3.5 × 10^9/L ~12.0 × 10^9/L
-絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L
-血小板数 (PLT) ≥ 100 × 10^9/L
- ヘモグロビン (Hb) ≥ 90g/L。 2)。 肝機能
- -総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN（正常の上限）; -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN;
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN;
- アルブミン (ALB) ≥ 30g/L。 3)。 腎機能
-クレアチニン（Cr）≤1.5×ULN、またはクレアチニンレベル> 1.5×ULNの場合はクレアチニンクリアランス≥60ml /分。
4)。凝固機能#
- -国際正規化比（INR）≤1.5;
-プロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN。
10. 妊娠可能年齢の女性参加者は要件を満たさなければなりません: 尿または血清妊娠検査は、研究治療の初回投与前 7 日以内に陰性でなければならず、適切な避妊方法を使用するか禁欲を維持することに同意する必要があります (ICF から開始して、トリプリマブの最終投与から 120 日後、または化学療法の最終投与から 180 日後のいずれか長い方で、授乳中であってはなりません。 男性の参加者は要件を満たす必要があります: 適切な避妊方法を使用するか、禁欲を維持することに同意する (トリプリマブの最終投与から 120 日後、または化学療法の最終投与から 180 日後のいずれか長い方まで ICF が署名されている)。
除外基準:
- 治療前の内視鏡生検に基づく蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) によって増幅が証明された IHC スコア 3+ または IHC 2+ として定義される HER2 陽性状態。
- -胃がんの治療のための以前の全身療法（手術、化学療法、放射線療法、標的療法または免疫療法）。
- -以前または同時に、過去5年以内に他の活動性の悪性腫瘍がある（皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、表在性膀胱癌、前立腺癌または子宮頸癌または治癒療法を受けた上皮内乳癌を除く）。
- -胃の出口が閉塞している、または経口摂取できない、または重度の胃腸出血のある参加者。
- -研究治療の初回投与前6か月以内の心筋梗塞、制御不能な狭心症、医学的介入が必要な不整脈（心臓ペースメーカーを含むがこれに限定されない）、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIV）。
- 慢性下痢（水様性下痢：1日5回以上）の有無。
- -研究治療の最初の投与前14日以内に活動性感染症を患い、医学的介入が必要な参加者。
- -活動性結核のある参加者。
- -画像または症状によって間質性肺疾患と以前または同時に診断された。
- 次の検査のいずれかが陽性です: ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、または C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体。
- -長期の全身ステロイド療法（> 10 mg / dプレドニゾン相当）またはその他の形態の免疫抑制療法が必要な参加者 研究治療の最初の投与前または研究期間中の14日以内。
- -現在または以前に、抗体ベースの薬物に対する重度のアレルギー反応があります。
- -I型糖尿病の参加者を除く、同時の自己免疫疾患の存在、ホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症。
- -季節性インフルエンザの不活化ウイルスワクチンを除いて、研究治療の最初の投与の28日前または研究期間中に生ワクチンを受け取ります。
- -同種臓器移植および同種造血幹細胞移植の既知の病歴。
- 糖尿病や高血圧など、複数の薬剤で治療してもコントロールが難しい全身疾患の存在。
- -他の重篤な身体的または精神的疾患の存在、または研究に参加するリスクを高める可能性のある重篤な検査異常の存在。 治験責任医師が本治験の対象として不適当と判断した者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：A群（化学療法＋トリパリマブ）
トリパリマブ、手術前の 3 サイクルと手術後の 3 サイクルの各 21 日サイクルの 1 日目に 240 mg の IV 注入。 化学療法: SOX(S-1+オキサリプラチン) オキサリプラチン、2 時間の静脈内注入 (130 mg/m2) S-1、経口で 1 日 2 回、2 週間、その後 7 日間の休薬期間として投与。 S-1の投与量は、体表面積1.25m2未満では80mg/日、体表面積1.25以上1.5m2未満では100mg/日、体表面積1.25m2以上では120mg/日であった。 1.5 m2 以上 化学療法は、手術前に 3 サイクル、手術後に 3 サイクル、21 日ごとに繰り返されます。 |
周術期のトリパリマブ、240 mg IV 注入
周術期化学療法としてのオキサリプラチン（130 mg/m2）注入
周術期化学療法としてのS-1経口摂取
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実験的：アームB（トリパリマブ単剤療法）
トリパリマブ、手術前の 3 サイクルと手術後の 3 サイクルの各 21 日サイクルの 1 日目に 240 mg の IV 注入。
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周術期のトリパリマブ、240 mg IV 注入
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アクティブコンパレータ：C群（化学療法）
化学療法: SOX(S-1+オキサリプラチン) オキサリプラチン、2 時間の静脈内注入 (130 mg/m2) S-1、経口で 1 日 2 回、2 週間、その後 7 日間の休薬期間として投与。
S-1の投与量は、体表面積1.25m2未満では80mg/日、体表面積1.25以上1.5m2未満では100mg/日、体表面積1.25m2以上では120mg/日であった。 1.5 m2 以上 化学療法は、手術前に 3 サイクル、手術後に 3 サイクル、21 日ごとに繰り返されます。
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周術期化学療法としてのオキサリプラチン（130 mg/m2）注入
周術期化学療法としてのS-1経口摂取
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要な病理学的反応 (MPR) の割合
時間枠：登録から術前治療後の手術まで（最長約36ヶ月）
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参照病理学者によって中央で評価された、手術を受けた患者の総数に対する MPR 患者の割合。
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登録から術前治療後の手術まで（最長約36ヶ月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存
時間枠：無作為化から最後のフォローアップまたは何らかの原因による死亡まで（最大約72か月）
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全生存期間（OS）は、無作為化から最後のフォローアップまたは何らかの原因による死亡までの時間間隔として定義されました。
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無作為化から最後のフォローアップまたは何らかの原因による死亡まで（最大約72か月）
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無増悪生存
時間枠：無作為化から最後のフォローアップまで、または疾患の進行または再発またはあらゆる原因による死亡まで（最大約72か月）
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無増悪生存期間（PFS）は、無作為化から最後のフォローアップまでの時間、または疾患の進行または再発またはあらゆる原因による死亡の時間として定義されました。
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無作為化から最後のフォローアップまで、または疾患の進行または再発またはあらゆる原因による死亡まで（最大約72か月）
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有害事象（AE）および重度の有害事象（SAE）の発生率と種類
時間枠：登録から最終投与後90日まで（最長約39ヶ月）
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治療中に発生する有害事象の発生率と重症度は、国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0.3 に従って評価されます。
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登録から最終投与後90日まで（最長約39ヶ月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Jiren Yu、First Affiliated Hospital of Zhejiang University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年5月31日
一次修了 (推定)
2026年2月28日
研究の完了 (推定)
2029年2月28日
試験登録日
最初に提出
2023年2月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年2月7日
最初の投稿 (実際)
2023年2月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月24日
最終確認日
2023年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。