- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05729646
Perioperatieve chemotherapie plus toripalimab voor dMMR Lokaal gevorderd maag- of slokdarm-gastrische junctie Adenocarcinoom
Perioperatieve S-1 plus oxaliplatine gecombineerd met toripalimab of toripalimab monotherapie Versus S-1 plus oxaliplatine voor de behandeling van dMMR Lokaal gevorderd maag- of oesofagogastrische overgangsadenocarcinoom: een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jiren Yu
- Telefoonnummer: 0086-0571-87237931
- E-mail: yujr0909@zju.edu.cn
Studie Contact Back-up
- Naam: Kankai Zhu
- E-mail: zhukankai0401@163.com
Studie Locaties
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
- Werving
- The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
-
Contact:
- Jiren Yu
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
- Nog niet aan het werven
- The Second Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
-
Contact:
- Jian Chen
-
Huzhou, Zhejiang, China, 313099
- Nog niet aan het werven
- Huzhou Central Hospital
-
Contact:
- Yunhai Wei
-
Lishui, Zhejiang, China, 323000
- Nog niet aan het werven
- Lishui Central Hospital
-
Contact:
- Hongtao Xu
-
Ningbo, Zhejiang, China, 315010
- Nog niet aan het werven
- Ningbo First Hospital
-
Contact:
- Zhilong Yan
-
Ningbo, Zhejiang, China, 315048
- Nog niet aan het werven
- Ningbo medical center lihuili hospital
-
Contact:
- Weiming Yu
-
Ningbo, Zhejiang, China, 315099
- Nog niet aan het werven
- Ningbo second hospital
-
Contact:
- Ping Chen
-
Taizhou, Zhejiang, China, 317099
- Nog niet aan het werven
- Taizhou Hospital
-
Contact:
- Shenkang Zhou
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrijwillige deelname aan de klinische studie; volledig begrijpt en op de hoogte is van het onderzoek en het Informed Consent Form (ICF) heeft ondertekend.
- De deelnemers waren ambulante mannen of vrouwen. Leeftijd: ≥ 18 jaar en ≤ 80 jaar.
- Histopathologisch bevestigd adenocarcinoom van de maag of de slokdarm.
- Mismatch-reparatiedeficiënt (dMMR) adenocarcinoom, dat werd bepaald door immunohistochemie (ICH) -test van endoscopisch biopsiemonster. dMMR werd gedefinieerd als verlies van nucleaire expressie van een of meer MMR-eiwitten.
- cT2-4bN+/-, M0 volgens de TNM-classificatie van de American Joint Committee on Cancer en Union for International Cancer Control (AJCC-UICC) voor maagcarcinoom (8e editie).
- Deelnemers hadden Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscores van 0-1 binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Levensverwachting ≥ 6 maanden.
- Overeenkomst voor het leveren van baseline- en chirurgische monsters voor biomarkeranalyse.
- De functies van de vitale organen voldoen als volgt aan de vereisten (binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling hadden de deelnemers ondertussen geen behandeling met recombinant humaan trombopoëtine of granulocytstimulerende factor gekregen):
1). Hematologische functie #
-Aantal witte bloedcellen (WBC): 3,5 × 10^9/L ~12,0 × 10^9/L
-Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
- Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 10^9/L
- Hemoglobine (Hb) ≥ 90g/L. 2). Leverfunctie
- Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (bovengrens van normaal); - Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN;
- Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN;
- Albumine (ALB) ≥ 30g/L. 3). Nierfunctie
Creatinine (Cr) ≤ 1,5 x ULN, of creatinineklaring ≥ 60 ml/min voor mensen met een creatininewaarde > 1,5 x ULN.
4). Stollingsfunctie#
- Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5;
Protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
10. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten aan de vereisten voldoen: zwangerschapstest in urine of serum moet negatief zijn binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, en ze moet ermee instemmen om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken of onthouding te behouden (te beginnen met de ICF is ondertekend door 120 dagen na de laatste dosis toriplimab, of 180 dagen na de laatste dosis chemotherapie, welke van de twee het langst is, en mag geen borstvoeding geven. Mannelijke deelnemers moeten aan de vereisten voldoen: akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptiemethoden of onthouding behouden (te beginnen met de ICF die wordt ondertekend tot en met 120 dagen na de laatste dosis toriplimab, of 180 dagen na de laatste dosis chemotherapie, afhankelijk van wat het langst is).
Uitsluitingscriteria:
- HER2-positieve status gedefinieerd als IHC-score van 3+ of IHC 2+ met amplificatie bewezen door fluorescerende in situ hybridisatie (FISH) op basis van endoscopische biopsieën vóór de behandeling.
- Voorafgaande systemische therapie voor de behandeling van maagkanker (chirurgie, chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie of immunotherapie).
- Eerder of gelijktijdig andere actieve kwaadaardige tumoren hebben in de afgelopen 5 jaar (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, prostaatkanker of baarmoederhalskanker of borstkanker in situ die curatieve therapie heeft ondergaan).
- Deelnemers met een obstructie van de maaguitgang, of niet in staat om oraal in te nemen, of ernstige gastro-intestinale bloedingen.
- Myocardinfarct binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de studiebehandeling, ongecontroleerde angina pectoris, aritmie waarvoor medische interventie nodig is (inclusief maar niet beperkt tot een pacemaker), congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV).
- Aanwezigheid van chronische diarree (waterige diarree: ≥ 5 keer per dag).
- Deelnemers met een actieve infectie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling die medische tussenkomst nodig hebben.
- Deelnemers met actieve tuberculose.
- Eerder of gelijktijdig gediagnosticeerd met interstitiële longziekte door beeldvorming of symptomen.
- Een van de volgende tests is positief: antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of antilichaam tegen hepatitis C-virus (HCV).
- Deelnemers die langdurige systemische therapie met steroïden (> 10 mg/dag prednison-equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie nodig hebben binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of tijdens de onderzoeksperiode.
- Gelijktijdig of eerder een ernstige allergische reactie hebben gehad op geneesmiddelen op basis van antilichamen.
- Bestaan van een gelijktijdige auto-immuunziekte, met uitzondering van deelnemers met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervangende therapie nodig is.
- Ontvang levende vaccins binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of tijdens de onderzoeksperiode, met uitzondering van geïnactiveerde virale vaccins voor seizoensgriep.
- Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
- Bestaan van een systemische ziekte die moeilijk onder controle te krijgen is ondanks behandeling met verschillende middelen, bijvoorbeeld diabetes mellitus, hypertensie, enz.
- Aanwezigheid van andere ernstige lichamelijke of geestelijke aandoeningen of ernstige laboratoriumafwijkingen die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen verhogen. Deelnemers die door de onderzoeker ongeschikt werden geacht als proefpersoon voor dit onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Arm A (chemotherapie+toripalimab)
Toripalimab, 240 mg intraveneus infuus op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende 3 cycli voorafgaand aan de operatie en 3 cycli na de operatie. Chemotherapie: SOX(S-1+Oxaliplatin) Oxaliplatin, toegediend als een 2 uur durend intraveneus infuus (130 mg/m2) S-1, tweemaal daags oraal gedurende 2 weken gevolgd door een rustperiode van 7 dagen. De dosis S-1 was 80 mg/dag voor een lichaamsoppervlak kleiner dan 1,25 m2, 100 mg/dag voor een lichaamsoppervlak groter dan of gelijk aan 1,25 tot minder dan 1,5 m2 en 120 mg/dag voor een lichaamsoppervlak groter dan dan of gelijk aan 1,5 m2 Chemotherapie wordt elke 21 dagen herhaald gedurende 3 cycli voorafgaand aan de operatie en 3 cycli na de operatie. |
Perioperatieve toripalimab, 240 mg intraveneuze infusie
Oxaliplatine (130 mg/m2) infusie als perioperatieve chemotherapie
S-1 orale inname als perioperatieve chemotherapie
|
Experimenteel: Arm B (toripalimab monotherapie)
Toripalimab, 240 mg intraveneus infuus op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende 3 cycli voorafgaand aan de operatie en 3 cycli na de operatie.
|
Perioperatieve toripalimab, 240 mg intraveneuze infusie
|
Actieve vergelijker: Arm C (chemotherapie)
Chemotherapie: SOX(S-1+Oxaliplatin) Oxaliplatin, toegediend als een 2 uur durend intraveneus infuus (130 mg/m2) S-1, tweemaal daags oraal gedurende 2 weken gevolgd door een rustperiode van 7 dagen.
De dosis S-1 was 80 mg/dag voor een lichaamsoppervlak kleiner dan 1,25 m2, 100 mg/dag voor een lichaamsoppervlak groter dan of gelijk aan 1,25 tot minder dan 1,5 m2 en 120 mg/dag voor een lichaamsoppervlak groter dan dan of gelijk aan 1,5 m2 Chemotherapie wordt elke 21 dagen herhaald gedurende 3 cycli voorafgaand aan de operatie en 3 cycli na de operatie.
|
Oxaliplatine (130 mg/m2) infusie als perioperatieve chemotherapie
S-1 orale inname als perioperatieve chemotherapie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Percentage van de belangrijkste pathologische respons (MPR)
Tijdsspanne: Van aanmelding tot operatie na preoperatieve behandeling (tot circa 36 maanden)
|
Percentage patiënten met MPR, verwijzend naar het totale aantal patiënten met een operatie, zoals centraal geëvalueerd door een referentiepatholoog.
|
Van aanmelding tot operatie na preoperatieve behandeling (tot circa 36 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de laatste follow-up of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 72 maanden)
|
De duur van de totale overleving (OS) werd gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf randomisatie tot de laatste follow-up of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Van randomisatie tot de laatste follow-up of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 72 maanden)
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de laatste follow-up of het tijdstip van ziekteprogressie of terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 72 maanden)
|
Progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de laatste follow-up of de tijd van ziekteprogressie of terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Van randomisatie tot de laatste follow-up of het tijdstip van ziekteprogressie of terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 72 maanden)
|
De incidentie en soorten bijwerkingen (AE) en ernstige bijwerkingen (SAE)
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot 90 dagen na toediening van de laatste dosis (tot ongeveer 39 maanden)
|
De incidentie en ernst van bijwerkingen die optreden tijdens de behandeling zullen worden geëvalueerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0.3 van het National Cancer Institute (NCI).
|
Vanaf inschrijving tot 90 dagen na toediening van de laatste dosis (tot ongeveer 39 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jiren Yu, First affiliated Hospital of Zhejiang University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IIT20220083C-R1
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Adenocarcinoom van de maag
-
LMU KlinikumWervingMyasthenia Gravis | Myotone dystrofie | Inclusie Lichaamsmyositis | Facioscapulohumerale spierdystrofieën | The Falls Efficacy Scale International | De Morse Fall-schaalDuitsland
Klinische onderzoeken op Toripalimab
-
Mabwell (Shanghai) Bioscience Co., Ltd.Nog niet aan het wervenGeavanceerd urotheelcarcinoomChina
-
Henan Cancer HospitalOnbekendSlokdarm plaveiselcelcarcinoom
-
Sun Yat-sen UniversityThe First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University; Guangzhou Panyu...WervingKleincellig longkanker beperkt stadiumChina
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen UniversityWervingHoofd-hals plaveiselcelcarcinomenChina
-
Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.Nog niet aan het wervenMelanoma | Borstkanker | LongkankerChina
-
Zhejiang Genfleet Therapeutics Co., Ltd.VoltooidGeavanceerde vaste tumorChina, Australië
-
Fudan UniversityOnbekendMelanoom stadium IIIB-IVChina
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Nog niet aan het werven
-
Qianfoshan HospitalWerving
-
Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.WervingKleincellige longkanker in een beperkt stadium (LS-SCLC)China, Taiwan, Georgië, Verenigde Staten