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Chimiothérapie périopératoire plus toripalimab pour le dMMR adénocarcinome de la jonction gastrique ou œsogastrique localement avancé

24 juillet 2023 mis à jour par: Yu jiren

L'oxaliplatine S-1 Plus périopératoire associée au toripalimab ou au toripalimab en monothérapie versus l'oxaliplatine S-1 Plus pour le traitement de l'adénocarcinome de la jonction gastrique ou œsogastrique localement avancé dMMR : une étude prospective, multicentrique et randomisée contrôlée

Cette étude est un essai de phase II prospectif, multicentrique, randomisé et contrôlé visant à comparer l'efficacité de la SOX périopératoire associée au toripalimab, du toripalimab en monothérapie avec le régime SOX chez les participants atteints d'adénocarcinome de la jonction gastrique ou œsogastrique localement avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

90

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310003
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Contact:
          • Jiren Yu
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310003
        • Pas encore de recrutement
        • The Second Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Contact:
          • Jian Chen
      • Huzhou, Zhejiang, Chine, 313099
        • Pas encore de recrutement
        • Huzhou Central Hospital
        • Contact:
          • Yunhai Wei
      • Lishui, Zhejiang, Chine, 323000
        • Pas encore de recrutement
        • Lishui Central Hospital
        • Contact:
          • Hongtao Xu
      • Ningbo, Zhejiang, Chine, 315010
        • Pas encore de recrutement
        • Ningbo First Hospital
        • Contact:
          • Zhilong Yan
      • Ningbo, Zhejiang, Chine, 315048
        • Pas encore de recrutement
        • Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
        • Contact:
          • Weiming Yu
      • Ningbo, Zhejiang, Chine, 315099
        • Pas encore de recrutement
        • Ningbo Second Hospital
        • Contact:
          • Ping Chen
      • Taizhou, Zhejiang, Chine, 317099
        • Pas encore de recrutement
        • Taizhou Hospital
        • Contact:
          • Shenkang Zhou

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Participation volontaire à l'étude clinique ; comprend parfaitement et est informé de l'étude et a signé le formulaire de consentement éclairé (ICF).
  2. Les participants étaient des hommes ou des femmes ambulatoires. Âge : ≥ 18 ans et ≤ 80 ans.
  3. Adénocarcinome de la jonction gastrique ou œsogastrique confirmé par histopathologie.
  4. Adénocarcinome déficient en réparation des mésappariements (dMMR), qui a été déterminé par un test d'immunohistochimie (ICH) d'un échantillon de biopsie endoscopique. Le dMMR a été défini comme la perte d'expression nucléaire d'une ou plusieurs protéines MMR.
  5. cT2-4bN+/-, M0 selon la classification TNM de l'American Joint Committee on Cancer and Union for International Cancer Control (AJCC-UICC) pour le carcinome de l'estomac (8e édition).
  6. Les participants avaient des scores d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  7. Espérance de vie ≥ 6 mois.
  8. Accord de fournir des échantillons de référence et chirurgicaux pour l'analyse des biomarqueurs.
  9. Les fonctions des organes vitaux répondent aux exigences suivantes (dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, entre-temps, les participants n'avaient pas reçu de traitement de thrombopoïétine humaine recombinante ou de facteur de stimulation des granulocytes) :

1). Fonction hématologique#

- Numération des globules blancs (WBC) : 3,5 × 10^9/L ~12,0 × 10^9/L

-Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L

- Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 × 10^9/L

  • Hémoglobine (Hb) ≥ 90g/L. 2). Fonction hépatique
  • Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (limite supérieure de la normale) ; -Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ;
  • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ;
  • Albumine (ALB) ≥ 30g/L. 3). Fonction rénale

  • Créatinine (Cr) ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min pour les personnes ayant un taux de créatinine > 1,5 × LSN.

    4). Fonction de coagulation#

    • Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 ;

    • Temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN.

      10. Les participantes en âge de procréer doivent répondre aux exigences : le test de grossesse urinaire ou sérique doit être négatif dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, et elle doit accepter d'utiliser des méthodes de contraception adéquates ou de maintenir l'abstinence (à partir de l'ICF est signé par 120 jours après la dernière dose de toriplimab ou 180 jours après la dernière dose de chimiothérapie, selon la période la plus longue, et ne doit pas allaiter. Les participants masculins doivent répondre aux exigences : accepter d'utiliser des méthodes de contraception adéquates ou maintenir l'abstinence (le début de l'ICF est signé jusqu'à 120 jours après la dernière dose de toriplimab ou 180 jours après la dernière dose de chimiothérapie, selon la période la plus longue).

Critère d'exclusion:

  1. Statut HER2-positif défini comme un score IHC de 3+ ou IHC 2+ avec amplification prouvée par hybridation fluorescente in situ (FISH) basée sur des biopsies endoscopiques de prétraitement.
  2. Traitement systémique antérieur pour le traitement du cancer gastrique (chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie, thérapie ciblée ou immunothérapie).
  3. Antécédents ou concomitants ont d'autres tumeurs malignes actives au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du cancer superficiel de la vessie, du cancer de la prostate ou du col de l'utérus ou du sein in situ qui a subi un traitement curatif).
  4. Participants présentant une obstruction de la sortie gastrique, ou incapables de prendre par voie orale, ou des saignements gastro-intestinaux graves.
  5. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude, angor non contrôlé, arythmie nécessitant une intervention médicale (y compris, mais sans s'y limiter, un stimulateur cardiaque), insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association (NYHA) classe III ou IV).
  6. Existence de diarrhée chronique (diarrhée aqueuse : ≥ 5 fois par jour).
  7. Participants présentant une infection active dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude nécessitant une intervention médicale.
  8. Participants atteints de tuberculose active.
  9. Diagnostic antérieur ou simultané d'une maladie pulmonaire interstitielle par imagerie ou symptômes.
  10. L'un des tests suivants est positif : anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou anticorps du virus de l'hépatite C (VHC).
  11. Participants qui ont besoin d'une corticothérapie systémique à long terme (> 10 mg/j d'équivalent prednisone) ou de toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ou pendant la période d'étude.
  12. Concurrents ou antécédents de réaction allergique grave à tout médicament à base d'anticorps.
  13. Existence de toute maladie auto-immune concomitante, à l'exception des participants atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif.
  14. Recevoir des vaccins vivants dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ou pendant la période d'étude, à l'exception des vaccins viraux inactivés contre la grippe saisonnière.
  15. Antécédents connus de greffe allogénique d'organe et de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
  16. Existence d'une maladie systémique difficile à contrôler malgré un traitement avec plusieurs agents, par exemple, le diabète sucré, l'hypertension, etc.
  17. Existence d'autres maladies physiques ou mentales graves ou anomalies de laboratoire graves pouvant augmenter le risque de participer à l'étude. Les participants qui ont été jugés inappropriés comme sujets de cet essai par l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A (Chimiothérapie+Toripalimab)

Toripalimab, 240 mg en perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 3 cycles avant la chirurgie et 3 cycles après la chirurgie.

Chimiothérapie : SOX(S-1+Oxaliplatine) Oxaliplatine, administré en perfusion intraveineuse de 2 heures (130 mg/m2) S-1, par voie orale deux fois par jour pendant 2 semaines, suivi d'une période de repos de 7 jours. La dose de S-1 était de 80 mg/jour pour une surface corporelle inférieure à 1,25 m2, 100 mg/jour pour une surface corporelle supérieure ou égale à 1,25 à moins de 1,5 m2 et 120 mg/jour pour une surface corporelle supérieure à supérieure ou égale à 1,5 m2 La chimiothérapie sera répétée tous les 21 jours pendant 3 cycles avant la chirurgie et 3 cycles après la chirurgie.
Médicament: Toripalimab
Toripalimab périopératoire, 240 mg en perfusion IV
Médicament: Oxaliplatine
Perfusion d'oxaliplatine (130 mg/m2) en tant que chimiothérapie périopératoire
Médicament: S1
Prise orale de S-1 comme chimiothérapie périopératoire
Expérimental: Bras B (Toripalimab en monothérapie)
Toripalimab, 240 mg en perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 3 cycles avant la chirurgie et 3 cycles après la chirurgie.
Médicament: Toripalimab
Toripalimab périopératoire, 240 mg en perfusion IV
Comparateur actif: Bras C (chimiothérapie)
Chimiothérapie : SOX(S-1+Oxaliplatine) Oxaliplatine, administré en perfusion intraveineuse de 2 heures (130 mg/m2) S-1, par voie orale deux fois par jour pendant 2 semaines, suivi d'une période de repos de 7 jours. La dose de S-1 était de 80 mg/jour pour une surface corporelle inférieure à 1,25 m2, 100 mg/jour pour une surface corporelle supérieure ou égale à 1,25 à moins de 1,5 m2 et 120 mg/jour pour une surface corporelle supérieure à supérieure ou égale à 1,5 m2 La chimiothérapie sera répétée tous les 21 jours pendant 3 cycles avant la chirurgie et 3 cycles après la chirurgie.
Médicament: Oxaliplatine
Perfusion d'oxaliplatine (130 mg/m2) en tant que chimiothérapie périopératoire
Médicament: S1
Prise orale de S-1 comme chimiothérapie périopératoire

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse pathologique majeure (MPR)
Délai: De l'inscription à la chirurgie après le traitement préopératoire (jusqu'à environ 36 mois)
Pourcentage de patients atteints de MPR par rapport au nombre total de patients opérés, tel qu'évalué de manière centralisée par un pathologiste de référence.
De l'inscription à la chirurgie après le traitement préopératoire (jusqu'à environ 36 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: De la randomisation au dernier suivi ou décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 72 mois)
La durée de survie globale (SG) a été définie comme l'intervalle de temps entre la randomisation et le dernier suivi ou le décès quelle qu'en soit la cause.
De la randomisation au dernier suivi ou décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 72 mois)
Survie sans progression
Délai: De la randomisation au dernier suivi ou au moment de la progression de la maladie ou de la rechute ou du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 72 mois)
La survie sans progression (SSP) a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le dernier suivi ou le temps de progression de la maladie ou de rechute ou de décès quelle qu'en soit la cause.
De la randomisation au dernier suivi ou au moment de la progression de la maladie ou de la rechute ou du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 72 mois)
Les incidences et les types d'événements indésirables (EI) et d'événements indésirables graves (SAE)
Délai: De l'inscription à 90 jours après l'administration de la dernière dose (jusqu'à environ 39 mois)
L'incidence et la gravité des événements indésirables qui surviennent pendant le traitement seront évaluées selon la version 4.0.3 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI).
De l'inscription à 90 jours après l'administration de la dernière dose (jusqu'à environ 39 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yu jiren

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jiren Yu, First affiliated Hospital of Zhejiang University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 mai 2023

Achèvement primaire (Estimé)

28 février 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

28 février 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2023

Première publication (Réel)

15 février 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IIT20220083C-R1

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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