Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Perioperativ kemoterapi plus Toripalimab för dMMR lokalt avancerad gastriskt eller esofagogastriskt korsade adenokarcinom

24 juli 2023 uppdaterad av: Yu jiren

Perioperativ S-1 Plus Oxaliplatin kombinerat med Toripalimab eller Toripalimab Monoterapi Versus S-1 Plus Oxaliplatin för behandling av dMMR Lokalt avancerad gastriskt eller Esophagogastric Junction Adenocarcinoma: en prospektiv, multicenter, randomiserad kontrollerad studie

Denna studie är en prospektiv, multicenter, randomiserad kontrollerad fas II-studie för att jämföra effekten av perioperativ SOX plus toripalimab, toripalimab monoterapi med SOX-regim hos deltagare med dMMR lokalt avancerad gastriskt eller esofagogastriskt adenokarcinom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

90

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Kontakt:
          • Jiren Yu
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Har inte rekryterat ännu
        • The Second Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Kontakt:
          • Jian Chen
      • Huzhou, Zhejiang, Kina, 313099
        • Har inte rekryterat ännu
        • Huzhou Central Hospital
        • Kontakt:
          • Yunhai Wei
      • Lishui, Zhejiang, Kina, 323000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Lishui Central Hospital
        • Kontakt:
          • Hongtao Xu
      • Ningbo, Zhejiang, Kina, 315010
        • Har inte rekryterat ännu
        • Ningbo First Hospital
        • Kontakt:
          • Zhilong Yan
      • Ningbo, Zhejiang, Kina, 315048
        • Har inte rekryterat ännu
        • Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
        • Kontakt:
          • Weiming Yu
      • Ningbo, Zhejiang, Kina, 315099
        • Har inte rekryterat ännu
        • Ningbo Second Hospital
        • Kontakt:
          • Ping Chen
      • Taizhou, Zhejiang, Kina, 317099
        • Har inte rekryterat ännu
        • Taizhou Hospital
        • Kontakt:
          • Shenkang Zhou

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Frivilligt deltagande i den kliniska studien; förstår och är informerad om studien och har undertecknat Informed Consent Form (ICF).
  2. Deltagarna var ambulerande män eller kvinnor. Ålder: ≥ 18 år och ≤ 80 år.
  3. Histopatologiskt bekräftat gastriskt eller esophagogastric junction adenocarcinom.
  4. Adenokarcinom med bristande överensstämmelse reparation (dMMR), som bestämdes genom immunhistokemi (ICH) test av endoskopiskt biopsiprov. dMMR definierades som förlust av nukleärt uttryck av ett eller flera MMR-proteiner.
  5. cT2-4bN+/-, M0 enligt American Joint Committee on Cancer and Union for International Cancer Control (AJCC-UICC) TNM-klassificering för karcinom i magen (8:e upplagan).
  6. Deltagarna hade resultatstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1 inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
  7. Förväntad livslängd ≥ 6 månader.
  8. Överenskommelse om att tillhandahålla baslinje- och kirurgiska prover för biomarköranalys.
  9. De vitala organens funktioner uppfyller kraven enligt följande (inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen hade deltagarna inte fått behandling av rekombinant humant trombopoietin eller granulocytstimulerande faktor):

1). Hematologisk funktion#

-Antal vita blodkroppar (WBC): 3,5 × 10^9/L ~12,0 × 10^9/L

-Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L

- Trombocytantal (PLT) ≥ 100 × 10^9/L

  • Hemoglobin (Hb) ≥ 90g/L. 2). Leverfunktion
  • Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (övre normalgräns); -Aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN;
  • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN;
  • Albumin (ALB) ≥ 30g/L. 3). Njurfunktion

  • Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min för dem med kreatininnivåer > 1,5 × ULN.

    4). Koagulationsfunktion#

    • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5;

    • Protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

      10. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste uppfylla kraven: urin- eller serumgraviditetstest måste vara negativt inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen, och hon måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder eller behålla abstinens (från och med ICF signeras genom 120 dagar efter den sista dosen av toriplimab, eller 180 dagar efter den sista dosen av kemoterapi, beroende på vilken som är längre, och bör inte ammas. Manliga deltagare måste uppfylla kraven: gå med på att använda adekvata preventivmetoder eller behålla abstinens (med början med ICF undertecknas till 120 dagar efter den sista dosen av toriplimab, eller 180 dagar efter den sista dosen av kemoterapi, beroende på vilket som är längst).

Exklusions kriterier:

  1. HER2-positiv status definieras som antingen IHC-poäng på 3+ eller IHC 2+ med amplifiering bevisad genom fluorescerande in situ-hybridisering (FISH) baserat på endoskopiska biopsier före behandling.
  2. Tidigare systemisk terapi för behandling av magcancer (kirurgi, kemoterapi, strålbehandling, riktad terapi eller immunterapi).
  3. Tidigare eller samtidigt har andra aktiva maligna tumörer under de senaste 5 åren (förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, prostatacancer eller livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ som har genomgått botande behandling).
  4. Deltagare med obstruktion i magsäcken eller oförmögen att ta oralt, eller svår gastrointestinal blödning.
  5. Hjärtinfarkt inom 6 månader före den första dosen av studiebehandlingen, okontrollerad angina, arytmi som kräver medicinsk intervention (inklusive men inte begränsat till pacemaker), kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV).
  6. Förekomst av kronisk diarré (vattnig diarré: ≥ 5 gånger per dag).
  7. Deltagare med aktiv infektion inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen som behöver medicinsk intervention.
  8. Deltagare med aktiv tuberkulos.
  9. Tidigare eller samtidigt diagnostiserats med interstitiell lungsjukdom genom avbildning eller symtom.
  10. Något av följande test är positivt: antikropp mot humant immunbristvirus (HIV), antikropp mot hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller antikropp mot hepatit C-virus (HCV).
  11. Deltagare som behöver långvarig systemisk steroidbehandling (> 10 mg/d prednisonekvivalent) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen eller under studieperioden.
  12. Samtidigt eller tidigare har allvarlig allergisk reaktion mot antikroppsbaserade läkemedel.
  13. Förekomst av någon samtidig autoimmun sjukdom, med undantag för deltagare med diabetes mellitus typ I, hypotyreos som endast kräver hormonbehandling.
  14. Få levande vaccin inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen eller under studieperioden, med undantag för inaktiverade virusvacciner mot säsongsinfluensa.
  15. Känd historia av allogen organtransplantation och allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
  16. Förekomst av systemisk sjukdom som är svår att kontrollera trots behandling med flera medel, till exempel diabetes mellitus, hypertoni, etc.
  17. Förekomst av andra allvarliga fysiska eller psykiska sjukdomar eller allvarliga laboratorieavvikelser som kan öka risken för att delta i studien. Deltagare som bedömdes olämpliga som försökspersoner i denna prövning av utredaren.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A (kemoterapi+Toripalimab)

Toripalimab, 240 mg IV infusion på dag 1 av varje 21-dagarscykel i 3 cykler före operation och 3 cykler efter operation.

Kemoterapi: SOX(S-1+Oxaliplatin) Oxaliplatin, administrerat som en 2-timmars intravenös infusion (130 mg/m2) S-1, oralt två gånger dagligen i 2 veckor följt av en 7-dagars viloperiod. Dosen av S-1 var 80 mg/dag för kroppsyta mindre än 1,25 m2, 100 mg/dag för kroppsyta större än eller lika med 1,25 till mindre än 1,5 m2 och 120 mg/dag för kroppsyta större än eller lika med 1,5 m2 Kemoterapi kommer att upprepas var 21:e dag i 3 cykler före operationen och 3 cykler efter operationen.
Läkemedel: Toripalimab
Peroperativ Toripalimab, 240 mg IV infusion
Läkemedel: Oxaliplatin
Oxaliplatin (130 mg/m2) infusion som perioperativ kemoterapi
Läkemedel: S1
S-1 oralt intag som perioperativ kemoterapi
Experimentell: Arm B (Toripalimab monoterapi)
Toripalimab, 240 mg IV infusion på dag 1 av varje 21-dagarscykel i 3 cykler före operation och 3 cykler efter operation.
Läkemedel: Toripalimab
Peroperativ Toripalimab, 240 mg IV infusion
Aktiv komparator: Arm C (kemoterapi)
Kemoterapi: SOX(S-1+Oxaliplatin) Oxaliplatin, administrerat som en 2-timmars intravenös infusion (130 mg/m2) S-1, oralt två gånger dagligen i 2 veckor följt av en 7-dagars viloperiod. Dosen av S-1 var 80 mg/dag för kroppsyta mindre än 1,25 m2, 100 mg/dag för kroppsyta större än eller lika med 1,25 till mindre än 1,5 m2 och 120 mg/dag för kroppsyta större än eller lika med 1,5 m2 Kemoterapi kommer att upprepas var 21:e dag i 3 cykler före operationen och 3 cykler efter operationen.
Läkemedel: Oxaliplatin
Oxaliplatin (130 mg/m2) infusion som perioperativ kemoterapi
Läkemedel: S1
S-1 oralt intag som perioperativ kemoterapi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av större patologiskt svar (MPR)
Tidsram: Från inskrivning till operation efter preoperativ behandling (upp till cirka 36 månader)
Andel patienter med MPR som avser det totala antalet patienter med operation, utvärderat centralt av en referenspatolog.
Från inskrivning till operation efter preoperativ behandling (upp till cirka 36 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Från randomisering till sista uppföljning eller dödsfall oavsett orsak (upp till cirka 72 månader)
Varaktigheten av total överlevnad (OS) definierades som tidsintervallet från randomisering till den senaste uppföljningen eller dödsfall av någon orsak.
Från randomisering till sista uppföljning eller dödsfall oavsett orsak (upp till cirka 72 månader)
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från randomisering till den senaste uppföljningen eller tidpunkten för sjukdomsprogression eller återfall eller död av någon orsak (upp till cirka 72 månader)
Progressionsfri överlevnad (PFS) definierades som tiden från randomisering till den senaste uppföljningen eller tidpunkten för sjukdomsprogression eller återfall eller död av någon orsak.
Från randomisering till den senaste uppföljningen eller tidpunkten för sjukdomsprogression eller återfall eller död av någon orsak (upp till cirka 72 månader)
Incidensen och typerna av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från inskrivning till 90 dagar efter den sista dosen (upp till cirka 39 månader)
Incidensen och svårighetsgraden av biverkningar som inträffar under behandlingen kommer att utvärderas enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.3
Från inskrivning till 90 dagar efter den sista dosen (upp till cirka 39 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Yu jiren

Utredare

  • Huvudutredare: Jiren Yu, First affiliated Hospital of Zhejiang University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 maj 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

28 februari 2026

Avslutad studie (Beräknad)

28 februari 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 februari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 februari 2023

Första postat (Faktisk)

15 februari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 juli 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IIT20220083C-R1

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera