Perioperatiivinen kemoterapia plus toripalimabi dMMR:n paikallisesti edenneen maha- tai esophagogastrisen liitoksen adenokarsinooman hoitoon
maanantai 24. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Yu jiren
Perioperatiivinen S-1 Plus -oksaliplatiini yhdistettynä toripalimabi- tai toripalimabimonoterapiaan verrattuna S-1 Plus -oksaliplatiiniin paikallisesti edenneen maha- tai esophagogastrisen sidosadenokarsinooman hoitoon: tuleva, monikeskus, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus
Tämä tutkimus on prospektiivinen, monikeskus, satunnaistettu, kontrolloitu vaiheen II tutkimus, jossa verrataan perioperatiivisen SOX:n ja toripalimabin sekä toripalimabimonoterapian tehoa SOX-hoitoon osallistujilla, joilla on dMMR paikallisesti edennyt mahalaukun tai ruokatorven risteyksen adenokarsinooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
90
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jiren Yu
- Puhelinnumero: 0086-0571-87237931
- Sähköposti: yujr0909@zju.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Kankai Zhu
- Sähköposti: zhukankai0401@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310003
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
-
Ottaa yhteyttä:
- Jiren Yu
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310003
- Ei vielä rekrytointia
- The Second Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
-
Ottaa yhteyttä:
- Jian Chen
-
Huzhou, Zhejiang, Kiina, 313099
- Ei vielä rekrytointia
- Huzhou Central Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Yunhai Wei
-
Lishui, Zhejiang, Kiina, 323000
- Ei vielä rekrytointia
- Lishui Central Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Hongtao Xu
-
Ningbo, Zhejiang, Kiina, 315010
- Ei vielä rekrytointia
- Ningbo First Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhilong Yan
-
Ningbo, Zhejiang, Kiina, 315048
- Ei vielä rekrytointia
- Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Weiming Yu
-
Ningbo, Zhejiang, Kiina, 315099
- Ei vielä rekrytointia
- Ningbo Second Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Ping Chen
-
Taizhou, Zhejiang, Kiina, 317099
- Ei vielä rekrytointia
- Taizhou Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Shenkang Zhou
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vapaaehtoinen osallistuminen kliiniseen tutkimukseen; ymmärtää täysin tutkimuksen ja on tietoinen siitä ja on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
- Osallistujat olivat liikkuvia miehiä tai naisia. Ikä: ≥ 18 vuotta ja ≤ 80 vuotta vanha.
- Histopatologisesti vahvistettu mahalaukun tai ruokatorven risteyksen adenokarsinooma.
- Epäsopivuus korjauspuutteinen (dMMR) adenokarsinooma, joka määritettiin endoskooppisen biopsianäytteen immunohistokemian (ICH) testillä. dMMR määriteltiin yhden tai useamman MMR-proteiinin tuman ilmentymisen menetykseksi.
- cT2-4bN+/-, M0 American Joint Committee on Cancer ja Union for International Cancer Control (AJCC-UICC) mahalaukun karsinooman TNM-luokituksen mukaan (8. painos).
- Osallistujilla oli Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0–1 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Elinajanodote ≥ 6 kuukautta.
- Sopimus lähtötilanteen ja kirurgisten näytteiden toimittamisesta biomarkkerianalyysiä varten.
- Elinelinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset (14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta osallistujat eivät olleet saaneet hoitoa ihmisen yhdistelmä-DNA-tekniikalla trombopoietiinilla tai granulosyyttejä stimuloivalla tekijällä):
1). Hematologinen toiminta#
- Valkosolujen määrä (WBC): 3,5 × 10^9/l ~ 12,0 × 10^9/l
-Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l
-Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 100 × 10^9/l
- Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l. 2). Maksan toiminta
- Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (normaalin yläraja); -aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN;
- alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 × ULN;
- Albumiini (ALB) ≥ 30 g/l. 3). Munuaisten toiminta
Kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml / min niillä, joiden kreatiniinitaso on > 1,5 × ULN.
4). Koagulaatiotoiminto#
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5;
Protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
10. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten on täytettävä vaatimukset: virtsan tai seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen 7 vuorokautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja hänen tulee suostua käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä tai pitämään raittiutta (alkaen ICF:stä allekirjoitetaan 120 päivää viimeisen toriplimabiannoksen jälkeen tai 180 päivää viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi, eikä sitä saa imettää. Miesosallistujien tulee täyttää vaatimukset: suostua käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä tai pitämään raittiutta (ICF:stä alkaen allekirjoitetaan 120 päivää viimeisen toriplimabiannoksen jälkeen tai 180 päivää viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi).
Poissulkemiskriteerit:
- HER2-positiivinen tila, joka määritellään joko IHC-pisteeksi 3+ tai IHC 2+, ja amplifikaatio on todistettu fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla (FISH), joka perustuu esikäsittelyn endoskooppisiin biopsioihin.
- Aikaisempi systeeminen hoito mahasyövän hoitoon (leikkaus, kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito tai immunoterapia).
- Aiemmin tai samanaikaisesti ollut muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhassyöpä tai kohdunkaulan syöpä tai parantavaa hoitoa saanut rintasyöpä in situ).
- Osallistujat, joilla on mahalaukun ulostulon tukos tai jotka eivät pysty ottamaan suun kautta tai joilla on vaikea maha-suolikanavan verenvuoto.
- Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, hallitsematon angina pectoris, rytmihäiriöt, jotka vaativat lääketieteellistä toimenpiteitä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, sydämentahdistin), sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV).
- Kroonisen ripulin esiintyminen (vetinen ripuli: ≥ 5 kertaa päivässä).
- Osallistujat, joilla on aktiivinen infektio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja jotka tarvitsevat lääketieteellistä toimenpiteitä.
- Osallistujat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi.
- Aiempi tai samanaikainen interstitiaalinen keuhkosairaus diagnosoitu kuvantamisen tai oireiden perusteella.
- Mikä tahansa seuraavista testeistä on positiivinen: ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine, hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine.
- Osallistujat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista systeemistä steroidihoitoa (> 10 mg/d prednisoniekvivalenttia) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai tutkimusjakson aikana.
- Samanaikainen tai aikaisempi henkilö on saanut vakavan allergisen reaktion mille tahansa vasta-ainepohjaiselle lääkkeelle.
- Minkä tahansa samanaikaisen autoimmuunisairauden olemassaolo, lukuun ottamatta osallistujia, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa.
- Saat elävät rokotteet 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai tutkimusjakson aikana, lukuun ottamatta kausi-influenssan inaktivoituja virusrokotteita.
- Tunnettu allogeenisen elinsiirron ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia.
- Systeeminen sairaus, jota on vaikea hallita useilla aineilla hoidosta huolimatta, esimerkiksi diabetes mellitus, verenpainetauti jne.
- Muiden vakavien fyysisten tai henkisten sairauksien tai vakavien laboratoriotulosten poikkeavuuksien olemassaolo, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä. Osallistujat, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi tämän kokeen kohteiksi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A (kemoterapia + toripalimabi)
Toripalimabi, 240 mg IV-infuusio jokaisena 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä 3 jaksoa ennen leikkausta ja 3 sykliä leikkauksen jälkeen. Kemoterapia: SOX(S-1+oksaliplatiini) Oksaliplatiini, annettuna 2 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona (130 mg/m2) S-1, suun kautta kahdesti vuorokaudessa 2 viikon ajan, jota seuraa 7 päivän tauko. S-1:n annos oli 80 mg/vrk, jos kehon pinta-ala on pienempi kuin 1,25 m2, 100 mg/vrk, jos kehon pinta-ala on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,25 - alle 1,5 m2, ja 120 mg/vrk, jos kehon pinta-ala on suurempi. 1,5 m2 tai yhtä suuri Kemoterapia toistetaan joka 21. päivä 3 jaksoa ennen leikkausta ja 3 sykliä leikkauksen jälkeen. |
Perioperatiivinen toripalimabi, 240 mg IV-infuusio
Oksaliplatiini (130 mg/m2) infuusiona perioperatiivisena kemoterapiana
S-1 suun kautta perioperatiivisena kemoterapiana
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B (toripalimabi-monoterapia)
Toripalimabi, 240 mg IV-infuusio jokaisena 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä 3 jaksoa ennen leikkausta ja 3 sykliä leikkauksen jälkeen.
|
Perioperatiivinen toripalimabi, 240 mg IV-infuusio
|
|
Active Comparator: Käsivarsi C (kemoterapia)
Kemoterapia: SOX(S-1+oksaliplatiini) Oksaliplatiini, annettuna 2 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona (130 mg/m2) S-1, suun kautta kahdesti vuorokaudessa 2 viikon ajan, jota seuraa 7 päivän tauko.
S-1:n annos oli 80 mg/vrk, jos kehon pinta-ala on pienempi kuin 1,25 m2, 100 mg/vrk, jos kehon pinta-ala on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,25 - alle 1,5 m2, ja 120 mg/vrk, jos kehon pinta-ala on suurempi. vähintään 1,5 m2 Kemoterapiaa toistetaan joka 21. päivä 3 jaksoa ennen leikkausta ja 3 sykliä leikkauksen jälkeen.
|
Oksaliplatiini (130 mg/m2) infuusiona perioperatiivisena kemoterapiana
S-1 suun kautta perioperatiivisena kemoterapiana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suuren patologisen vasteen (MPR) määrä
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta leikkaukseen ennen leikkausta (enintään noin 36 kuukautta)
|
MPR-potilaiden prosenttiosuus leikkauksen saaneiden potilaiden kokonaismäärästä vertailupatologin keskitetysti arvioimana.
|
Ilmoittautumisesta leikkaukseen ennen leikkausta (enintään noin 36 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta viimeiseen seurantaan tai kuolemaan mistä tahansa syystä (jopa noin 72 kuukautta)
|
Kokonaiseloonjäämisen kesto (OS) määriteltiin aikaväliksi satunnaistamisesta viimeiseen seurantaan tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Satunnaistamisesta viimeiseen seurantaan tai kuolemaan mistä tahansa syystä (jopa noin 72 kuukautta)
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta viimeiseen seurantaan tai taudin etenemisen tai uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ajankohtaan (noin 72 kuukauteen asti)
|
Progression-free survival (PFS) määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta viimeiseen seurantaan tai taudin etenemisen tai uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ajankohdasta.
|
Satunnaistamisesta viimeiseen seurantaan tai taudin etenemisen tai uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ajankohtaan (noin 72 kuukauteen asti)
|
|
Haittavaikutusten (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ja tyypit
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 90 päivään viimeisen annoksen annon jälkeen (noin 39 kuukauteen asti)
|
Hoidon aikana esiintyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus arvioidaan National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0.3 mukaisesti.
|
Ilmoittautumisesta 90 päivään viimeisen annoksen annon jälkeen (noin 39 kuukauteen asti)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jiren Yu, First Affiliated Hospital of Zhejiang University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 31. toukokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 28. helmikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 28. helmikuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 7. helmikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. helmikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 15. helmikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. heinäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. heinäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IIT20220083C-R1
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .