Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Perioperativ kjemoterapi pluss Toripalimab for dMMR lokalt avansert gastrisk eller esophagogastrisk adenokarsinom

24. juli 2023 oppdatert av: Yu jiren

Perioperativ S-1 Plus oksaliplatin kombinert med toripalimab eller toripalimab monoterapi versus S-1 pluss oksaliplatin for behandling av dMMR lokalt avansert gastrisk eller esophagogastrisk adenokarsinom: en prospektiv, multisenter, randomisert, kontrollert studie

Denne studien er en prospektiv, multisenter, randomisert kontrollert fase II-studie for å sammenligne effekten av perioperativ SOX pluss toripalimab, toripalimab monoterapi med SOX-regime hos deltakere med dMMR lokalt avansert gastrisk eller esophagogastric junction adenokarsinom

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

90

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Ta kontakt med:
          • Jiren Yu
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The Second Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Ta kontakt med:
          • Jian Chen
      • Huzhou, Zhejiang, Kina, 313099
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Huzhou Central Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Yunhai Wei
      • Lishui, Zhejiang, Kina, 323000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Lishui Central Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Hongtao Xu
      • Ningbo, Zhejiang, Kina, 315010
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ningbo First Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Zhilong Yan
      • Ningbo, Zhejiang, Kina, 315048
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Weiming Yu
      • Ningbo, Zhejiang, Kina, 315099
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ningbo Second Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Ping Chen
      • Taizhou, Zhejiang, Kina, 317099
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Taizhou Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Shenkang Zhou

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Frivillig deltakelse i den kliniske studien; forstår fullt ut og er informert om studien og har signert Informed Consent Form (ICF).
  2. Deltakerne var ambulerende menn eller kvinner. Alder: ≥ 18 år og ≤ 80 år.
  3. Histopatologisk bekreftet gastrisk eller esophagogastric junction adenokarsinom.
  4. Mismatch repair deficient (dMMR) adenokarsinom, som ble bestemt ved immunhistokjemi (ICH) test av endoskopisk biopsiprøve. dMMR ble definert som tap av nukleær ekspresjon av ett eller flere MMR-proteiner.
  5. cT2-4bN+/-, M0 i henhold til American Joint Committee on Cancer and Union for International Cancer Control (AJCC-UICC) TNM-klassifisering for karsinom i magen (8. utgave).
  6. Deltakerne hadde prestasjonsstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1 innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
  7. Forventet levealder ≥ 6 måneder.
  8. Avtale om å gi baseline og kirurgiske prøver for biomarkøranalyse.
  9. Funksjonene til de vitale organene oppfyller kravene som følger (innen 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen hadde deltakerne i mellomtiden ikke mottatt behandling med rekombinant humant trombopoietin eller granulocyttstimulerende faktor):

1). Hematologisk funksjon#

- Antall hvite blodlegemer (WBC): 3,5 × 10^9/L ~12,0 × 10^9/L

-Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L

-Tall blodplater (PLT) ≥ 100 × 10^9/L

  • Hemoglobin (Hb) ≥ 90g/L. 2). Leverfunksjon
  • Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (øvre normalgrense); -Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN;
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
  • Albumin (ALB) ≥ 30g/L. 3). Nyrefunksjon

  • Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min for de med kreatininnivå > 1,5 × ULN.

    4). Koagulasjonsfunksjon#

    • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5;

    • Protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

      10. Kvinnelige deltakere i fertil alder må oppfylle kravene: urin- eller serumgraviditetstest må være negativ innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen, og hun må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder eller beholde avholdenhet (fra og med ICF er signert gjennom 120 dager etter siste dose toriplimab, eller 180 dager etter siste dose med kjemoterapi, avhengig av hva som er lengst, og bør ikke ammes. Mannlige deltakere må oppfylle kravene: godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder eller beholde avholdenhet (fra og med ICF er signert til 120 dager etter siste dose toriplimab, eller 180 dager etter siste dose med kjemoterapi, avhengig av hva som er lengst).

Ekskluderingskriterier:

  1. HER2-positiv status definert som enten IHC-score på 3+ eller IHC 2+ med amplifikasjon bevist ved fluorescerende in situ-hybridisering (FISH) basert på endoskopiske biopsier før behandling.
  2. Tidligere systemisk terapi for behandling av magekreft (kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi eller immunterapi).
  3. Har tidligere eller samtidig hatt andre aktive ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene (bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, prostatakreft eller livmorhalskreft eller brystkreft in situ som har gjennomgått kurativ terapi).
  4. Deltakere med obstruksjon av gastrisk utløp, eller ute av stand til å ta oralt, eller alvorlig gastrointestinal blødning.
  5. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose av studiebehandling, ukontrollert angina, arytmi som trenger medisinsk intervensjon (inkludert men ikke begrenset til pacemaker), kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV).
  6. Eksistens av kronisk diaré (vannaktig diaré: ≥ 5 ganger per dag).
  7. Deltakere med aktiv infeksjon innen 14 dager før første dose studiebehandling som trenger medisinsk intervensjon.
  8. Deltakere med aktiv tuberkulose.
  9. Tidligere eller samtidig diagnostisert med interstitiell lungesykdom ved bildediagnostikk eller symptomer.
  10. Enhver av de følgende testene er positive: antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV), antistoff mot hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller antistoff mot hepatitt C-virus (HCV).
  11. Deltakere som trenger langvarig systemisk steroidbehandling (> 10 mg/d prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen eller i løpet av studieperioden.
  12. Samtidig eller tidligere har alvorlig allergisk reaksjon på antistoffbaserte legemidler.
  13. Eksistens av enhver samtidig autoimmun sykdom, unntatt deltakere med diabetes mellitus type I, hypotyreose som kun krever hormonbehandling.
  14. Motta levende vaksiner innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen eller i løpet av studieperioden, unntatt inaktiverte virale vaksiner for sesonginfluensa.
  15. Kjent historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
  16. Eksistens av systemisk sykdom som er vanskelig å kontrollere til tross for behandling med flere midler, for eksempel diabetes mellitus, hypertensjon, etc.
  17. Eksistens av andre alvorlige fysiske eller psykiske sykdommer eller alvorlige laboratorieavvik som kan øke risikoen for å delta i studien. Deltakere som ble bedømt som uegnet som subjekter i denne rettssaken av etterforsker.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A (kjemoterapi+Toripalimab)

Toripalimab, 240 mg IV infusjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus i 3 sykluser før operasjonen og 3 sykluser etter operasjonen.

Kjemoterapi: SOX(S-1+Oxaliplatin) Oksaliplatin, administrert som en 2-timers intravenøs infusjon (130 mg/m2) S-1, oralt to ganger daglig i 2 uker etterfulgt av en 7-dagers hvileperiode. Dosen av S-1 var 80 mg/dag for kroppsoverflateareal mindre enn 1,25 m2, 100 mg/dag for kroppsoverflateareal større enn eller lik 1,25 til mindre enn 1,5 m2, og 120 mg/dag for kroppsoverflateareal større enn eller lik 1,5 m2 Kjemoterapi vil bli gjentatt hver 21. dag i 3 sykluser før operasjonen og 3 sykluser etter operasjonen.
Legemiddel: Toripalimab
Peroperativ Toripalimab, 240 mg IV infusjon
Legemiddel: Oksaliplatin
Oksaliplatin (130 mg/m2) infusjon som perioperativ kjemoterapi
Legemiddel: S1
S-1 oralt inntak som perioperativ kjemoterapi
Eksperimentell: Arm B (Toripalimab monoterapi)
Toripalimab, 240 mg IV infusjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus i 3 sykluser før operasjonen og 3 sykluser etter operasjonen.
Legemiddel: Toripalimab
Peroperativ Toripalimab, 240 mg IV infusjon
Aktiv komparator: Arm C (kjemoterapi)
Kjemoterapi: SOX(S-1+Oxaliplatin) Oksaliplatin, administrert som en 2-timers intravenøs infusjon (130 mg/m2) S-1, oralt to ganger daglig i 2 uker etterfulgt av en 7-dagers hvileperiode. Dosen av S-1 var 80 mg/dag for kroppsoverflateareal mindre enn 1,25 m2, 100 mg/dag for kroppsoverflateareal større enn eller lik 1,25 til mindre enn 1,5 m2, og 120 mg/dag for kroppsoverflateareal større enn eller lik 1,5 m2 Kjemoterapi vil bli gjentatt hver 21. dag i 3 sykluser før operasjonen og 3 sykluser etter operasjonen.
Legemiddel: Oksaliplatin
Oksaliplatin (130 mg/m2) infusjon som perioperativ kjemoterapi
Legemiddel: S1
S-1 oralt inntak som perioperativ kjemoterapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate of major pathological response (MPR)
Tidsramme: Fra innskriving til operasjon etter preoperativ behandling (opptil ca. 36 måneder)
Andel pasienter med MPR som refererer til det totale antallet pasienter med operasjon, som evaluert sentralt av en referansepatolog.
Fra innskriving til operasjon etter preoperativ behandling (opptil ca. 36 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til siste oppfølging eller død uansett årsak (opptil ca. 72 måneder)
Varigheten av total overlevelse (OS) ble definert som tidsintervallet fra randomisering til siste oppfølging eller død uansett årsak.
Fra randomisering til siste oppfølging eller død uansett årsak (opptil ca. 72 måneder)
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til siste oppfølging eller tidspunktet for sykdomsprogresjon eller tilbakefall eller død uansett årsak (opptil ca. 72 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden fra randomisering til siste oppfølging eller tidspunktet for sykdomsprogresjon eller tilbakefall eller død uansett årsak.
Fra randomisering til siste oppfølging eller tidspunktet for sykdomsprogresjon eller tilbakefall eller død uansett årsak (opptil ca. 72 måneder)
Forekomsten og typene av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra registrering til 90 dager etter siste doseadministrasjon (opptil ca. 39 måneder)
Forekomsten og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser som oppstår under behandling vil bli evaluert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0.3
Fra registrering til 90 dager etter siste doseadministrasjon (opptil ca. 39 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Yu jiren

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jiren Yu, First affiliated Hospital of Zhejiang University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. mai 2023

Primær fullføring (Antatt)

28. februar 2026

Studiet fullført (Antatt)

28. februar 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. februar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

15. februar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. juli 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IIT20220083C-R1

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere