Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Perioperační chemoterapie plus Toripalimab pro dMMR lokálně pokročilý adenokarcinom žaludku nebo esofagogastrické junkce

24. července 2023 aktualizováno: Yu jiren

Perioperační S-1 Plus oxaliplatina v kombinaci s toripalimabem nebo toripalimabem v monoterapii versus S-1 Plus oxaliplatina pro léčbu dMMR lokálně pokročilého adenokarcinomu žaludku nebo esofagogastrické junkce: prospektivní, multicentrická, randomizovaná kontrolovaná studie

Tato studie je prospektivní, multicentrická, randomizovaná kontrolovaná studie fáze II, která porovnává účinnost perioperační SOX plus toripalimab, toripalimab v monoterapii s režimem SOX u účastníků s dMMR lokálně pokročilým adenokarcinomem žaludku nebo jícnové junkce

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

90

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310003
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Kontakt:
          • Jiren Yu
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310003
        • Zatím nenabíráme
        • The Second Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Kontakt:
          • Jian Chen
      • Huzhou, Zhejiang, Čína, 313099
        • Zatím nenabíráme
        • Huzhou Central Hospital
        • Kontakt:
          • Yunhai Wei
      • Lishui, Zhejiang, Čína, 323000
        • Zatím nenabíráme
        • Lishui Central Hospital
        • Kontakt:
          • Hongtao Xu
      • Ningbo, Zhejiang, Čína, 315010
        • Zatím nenabíráme
        • Ningbo First Hospital
        • Kontakt:
          • Zhilong Yan
      • Ningbo, Zhejiang, Čína, 315048
        • Zatím nenabíráme
        • Ningbo medical center lihuili hospital
        • Kontakt:
          • Weiming Yu
      • Ningbo, Zhejiang, Čína, 315099
        • Zatím nenabíráme
        • Ningbo Second Hospital
        • Kontakt:
          • Ping Chen
      • Taizhou, Zhejiang, Čína, 317099
        • Zatím nenabíráme
        • Taizhou Hospital
        • Kontakt:
          • Shenkang Zhou

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dobrovolná účast na klinické studii; plně rozumí studii a je o ní informován a podepsal formulář informovaného souhlasu (ICF).
  2. Účastníci byli ambulantní muži nebo ženy. Věk: ≥ 18 let a ≤ 80 let.
  3. Histopatologicky potvrzený adenokarcinom žaludku nebo esofagogastrické junkce.
  4. Mismatch repair deficient (dMMR) adenokarcinom, který byl stanoven imunohistochemickým (ICH) testem endoskopického bioptického vzorku. dMMR byla definována jako ztráta jaderné exprese jednoho nebo více MMR proteinů.
  5. cT2-4bN+/-, M0 podle American Joint Committee on Cancer and Union for International Cancer Control (AJCC-UICC) TNM klasifikace pro karcinom žaludku (8. vydání).
  6. Účastníci měli skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 během 7 dnů před první dávkou studijní léčby.
  7. Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců.
  8. Dohoda o poskytování základních a chirurgických vzorků pro analýzu biomarkerů.
  9. Funkce životně důležitých orgánů splňují následující požadavky (během 14 dnů před první dávkou studijní léčby mezitím účastníci nepodstoupili léčbu rekombinantním lidským trombopoetinem nebo faktorem stimulujícím granulocyty):

1). Hematologická funkce#

-Počet bílých krvinek (WBC): 3,5 × 10^9/l ~12,0 × 10^9/l

-Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l

-Počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 × 10^9/l

  • Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l. 2). Funkce jater
  • Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (horní hranice normy); -aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN;
  • alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
  • Albumin (ALB) ≥ 30 g/l. 3). Funkce ledvin

  • Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min u pacientů s hladinou kreatininu > 1,5 × ULN.

    4). Funkce koagulace#

    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5;

    • Protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

      10. Účastnice ve fertilním věku musí splňovat požadavky: těhotenský test v moči nebo séru musí být negativní do 7 dnů před první dávkou studijní léčby a musí souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce nebo s abstinencí (začínání ICF se podepisuje přes 120 dní po poslední dávce toriplimabu nebo 180 dní po poslední dávce chemoterapie, podle toho, co je déle, a neměla by kojit. Mužští účastníci musí splnit požadavky: souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce nebo dodržovat abstinenci (počínaje ICF se podepisuje do 120 dnů po poslední dávce toriplimabu nebo 180 dnů po poslední dávce chemoterapie, podle toho, co je delší).

Kritéria vyloučení:

  1. HER2-pozitivní stav definovaný jako IHC skóre 3+ nebo IHC 2+ s amplifikací prokázanou fluorescenční in situ hybridizací (FISH) na základě endoskopických biopsií před léčbou.
  2. Předchozí systémová léčba rakoviny žaludku (chirurgie, chemoterapie, radioterapie, cílená léčba nebo imunoterapie).
  3. Předchozí nebo souběžné jiné aktivní zhoubné nádory v posledních 5 letech (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu prostaty nebo karcinomu děložního hrdla nebo karcinomu prsu in situ, který prošel kurativní terapií).
  4. Účastníci s obstrukcí vývodu žaludku nebo neschopnými perorálního příjmu nebo závažným gastrointestinálním krvácením.
  5. Infarkt myokardu během 6 měsíců před první dávkou hodnocené léčby, nekontrolovaná angina pectoris, arytmie vyžadující lékařskou intervenci (včetně, ale bez omezení na kardiostimulátor), městnavé srdeční selhání (New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV).
  6. Existence chronického průjmu (vodnatý průjem: ≥ 5krát denně).
  7. Účastníci s aktivní infekcí během 14 dnů před první dávkou studijní léčby, kteří potřebují lékařskou intervenci.
  8. Účastníci s aktivní tuberkulózou.
  9. Předchozí nebo souběžná diagnóza intersticiálního plicního onemocnění pomocí zobrazení nebo symptomů.
  10. Jakýkoli z následujících testů je pozitivní: protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátka proti viru hepatitidy C (HCV).
  11. Účastníci, kteří potřebují dlouhodobou systémovou léčbu steroidy (> 10 mg/den ekvivalentu prednisonu) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 14 dnů před první dávkou studijní léčby nebo během období studie.
  12. Současní nebo předchozí mají závažnou alergickou reakci na jakékoli léky na bázi protilátek.
  13. Existence jakéhokoli souběžného autoimunitního onemocnění, s výjimkou účastníků s diabetes mellitus I. typu, hypotyreóza vyžadující pouze hormonální substituční terapii.
  14. Získejte živé vakcíny během 28 dnů před první dávkou studijní léčby nebo během období studie, s výjimkou inaktivovaných virových vakcín proti sezónní chřipce.
  15. Známá historie alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk.
  16. Existence systémového onemocnění, které je obtížné kontrolovat i přes léčbu několika látkami, například diabetes mellitus, hypertenze atd.
  17. Existence jiných závažných fyzických nebo duševních onemocnění nebo závažných laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii. Účastníci, kteří byli vyšetřovatelem posouzeni jako nevhodné subjekty této studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A (chemoterapie + toripalimab)

Toripalimab, 240 mg IV infuze v den 1 každého 21denního cyklu po dobu 3 cyklů před operací a 3 cyklů po operaci.

Chemoterapie: SOX(S-1+oxaliplatina) Oxaliplatina, podávaná jako 2hodinová intravenózní infuze (130 mg/m2) S-1, perorálně dvakrát denně po dobu 2 týdnů s následnou 7denní přestávkou. Dávka S-1 byla 80 mg/den pro tělesný povrch menší než 1,25 m2, 100 mg/den pro tělesný povrch větší nebo rovný 1,25 až méně než 1,5 m2 a 120 mg/den pro tělesný povrch větší než nebo rovna 1,5 m2 Chemoterapie se bude opakovat každých 21 dní ve 3 cyklech před operací a 3 cyklech po operaci.
Lék: Toripalimab
Perioperační toripalimab, 240 mg IV infuze
Lék: Oxaliplatina
Infuze oxaliplatiny (130 mg/m2) jako perioperační chemoterapie
Lék: S1
S-1 perorální příjem jako perioperační chemoterapie
Experimentální: Rameno B (monoterapie toripalimabem)
Toripalimab, 240 mg IV infuze v den 1 každého 21denního cyklu po dobu 3 cyklů před operací a 3 cyklů po operaci.
Lék: Toripalimab
Perioperační toripalimab, 240 mg IV infuze
Aktivní komparátor: Rameno C (chemoterapie)
Chemoterapie: SOX(S-1+oxaliplatina) Oxaliplatina, podávaná jako 2hodinová intravenózní infuze (130 mg/m2) S-1, perorálně dvakrát denně po dobu 2 týdnů s následnou 7denní přestávkou. Dávka S-1 byla 80 mg/den pro tělesný povrch menší než 1,25 m2, 100 mg/den pro tělesný povrch větší nebo rovný 1,25 až méně než 1,5 m2 a 120 mg/den pro tělesný povrch větší než nebo rovna 1,5 m2 Chemoterapie se bude opakovat každých 21 dní ve 3 cyklech před operací a 3 cyklech po operaci.
Lék: Oxaliplatina
Infuze oxaliplatiny (130 mg/m2) jako perioperační chemoterapie
Lék: S1
S-1 perorální příjem jako perioperační chemoterapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra velké patologické odpovědi (MPR)
Časové okno: Od zařazení k operaci po předoperační léčbě (až přibližně 36 měsíců)
Procento pacientů s MPR vzhledem k celkovému počtu pacientů s chirurgickým zákrokem, jak je centrálně hodnoceno referenčním patologem.
Od zařazení k operaci po předoperační léčbě (až přibližně 36 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Od randomizace po poslední sledování nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 72 měsíců)
Délka celkového přežití (OS) byla definována jako časový interval od randomizace do posledního sledování nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Od randomizace po poslední sledování nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 72 měsíců)
Přežití bez progrese
Časové okno: Od randomizace po poslední sledování nebo dobu progrese onemocnění nebo relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 72 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako doba od randomizace do posledního sledování nebo doba progrese onemocnění nebo relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Od randomizace po poslední sledování nebo dobu progrese onemocnění nebo relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 72 měsíců)
Výskyt a typy nežádoucích účinků (AE) a závažných nežádoucích účinků (SAE)
Časové okno: Od zařazení do 90 dnů po podání poslední dávky (až přibližně 39 měsíců)
Incidence a závažnost nežádoucích příhod, které se vyskytnou během léčby, budou hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0.3 National Cancer Institute (NCI).
Od zařazení do 90 dnů po podání poslední dávky (až přibližně 39 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Yu jiren

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jiren Yu, First affiliated Hospital of Zhejiang University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. května 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

28. února 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

28. února 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. února 2023

První zveřejněno (Aktuální)

15. února 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. července 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IIT20220083C-R1

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Adenokarcinom žaludku

Klinické studie na Toripalimab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit