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DMMR 局部晚期胃癌或食管胃结合部腺癌的围手术期化疗加特瑞普利单抗

2023年7月24日 更新者：Yu jiren

围手术期 S-1 联合奥沙利铂联合特瑞普利单抗或特瑞普利单抗单药治疗与 S-1 联合奥沙利铂治疗 dMMR 局部晚期胃或食管胃结合部腺癌：一项前瞻性、多中心、随机对照研究

本研究是一项前瞻性、多中心、随机对照的 II 期试验，旨在比较围手术期 SOX 加特瑞普利单抗、特瑞普利单抗单药治疗与 SOX 方案对 dMMR 局部晚期胃癌或食管胃交界部腺癌参与者的疗效

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

90

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • 接触：
          • Jiren Yu
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
        • 尚未招聘
        • The Second Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • 接触：
          • Jian Chen
      • Huzhou、Zhejiang、中国、313099
        • 尚未招聘
        • Huzhou Central Hospital
        • 接触：
          • Yunhai Wei
      • Lishui、Zhejiang、中国、323000
        • 尚未招聘
        • Lishui Central Hospital
        • 接触：
          • Hongtao Xu
      • Ningbo、Zhejiang、中国、315010
        • 尚未招聘
        • Ningbo First Hospital
        • 接触：
          • Zhilong Yan
      • Ningbo、Zhejiang、中国、315048
        • 尚未招聘
        • Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
        • 接触：
          • Weiming Yu
      • Ningbo、Zhejiang、中国、315099
        • 尚未招聘
        • Ningbo Second Hospital
        • 接触：
          • Ping Chen
      • Taizhou、Zhejiang、中国、317099
        • 尚未招聘
        • Taizhou Hospital
        • 接触：
          • Shenkang Zhou

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 自愿参与临床研究；完全理解并获知本研究，并已签署知情同意书 (ICF)。
  2. 参与者是能走动的男性或女性。 年龄：≥18岁且≤80岁。
  3. 经组织病理学证实的胃或食管胃结合部腺癌。
  4. 错配修复缺陷（dMMR）腺癌，通过内窥镜活检标本的免疫组织化学（ICH）测试确定。 dMMR 定义为一种或多种 MMR 蛋白的核表达缺失。
  5. cT2-4bN+/-，M0 根据美国癌症联合委员会和国际癌症控制联盟 (AJCC-UICC) 胃癌 TNM 分类（第 8 版）。
  6. 参与者在首次接受研究治疗前 7 天内的东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分为 0-1。
  7. 预期寿命≥6个月。
  8. 同意为生物标志物分析提供基线和手术标本。
  9. 重要脏器功能符合如下要求（首次研究治疗前14天内，同时受试者未接受重组人血小板生成素或粒细胞刺激因子治疗）：

1).血液功能#

- 白细胞计数（WBC）：3.5 × 10^9/L ~12.0 × 10^9/L

-中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L

-血小板计数 (PLT) ≥ 100 × 10^9/L

  • 血红蛋白 (Hb) ≥ 90g/L。 2). 肝功能
  • 总胆红素 (TBIL) ≤ 1.5 × ULN（正常上限）； - 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN；
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN；
  • 白蛋白（ALB）≥30g/L。 3). 肾功能

  • 肌酐 (Cr) ≤ 1.5 × ULN，或对于肌酐水平 > 1.5 × ULN 的患者，肌酐清除率 ≥ 60 ml/min。

    4).凝血功能#

    • 国际标准化比值（INR）≤1.5；

    • 凝血酶原时间 (PT) 和活化的部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5 × ULN。

      10. 育龄女性参与者必须满足要求：首次接受研究治疗药物前7天内的尿液或血清妊娠试验必须为阴性，并且她必须同意使用适当的避孕方法或保持禁欲（从ICF开始通过签署最后一剂 toriplimab 后 120 天，或最后一剂化疗后 180 天，以较长者为准，并且不应进行母乳喂养。 男性参与者必须满足要求：同意使用适当的避孕方法或保持禁欲（从签署 ICF 开始到末次服用特瑞普利单抗后 120 天，或末次化疗后 180 天，以较长者为准）。

排除标准：

  1. HER2 阳性状态定义为 IHC 评分为 3+ 或 IHC 2+，并通过基于预处理内窥镜活检的荧光原位杂交 (FISH) 证实扩增。
  2. 既往接受胃癌全身治疗（手术、化疗、放疗、靶向治疗或免疫治疗）。
  3. 5年内既往或并发其他活动性恶性肿瘤（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺癌或宫颈癌或原位乳腺癌已治愈者除外）。
  4. 有胃出口梗阻，或不能口服，或消化道严重出血者。
  5. 研究治疗药物首次给药前 6 个月内发生心肌梗塞、心绞痛无法控制、需要医疗干预（包括但不限于心脏起搏器）的心律失常、充血性心力衰竭（纽约心脏协会（NYHA）III 级或 IV 级）。
  6. 存在慢性腹泻（水样腹泻：每天≥5次）。
  7. 研究治疗首次给药前 14 天内发生活动性感染且需要医疗干预的参与者。
  8. 患有活动性结核病的参与者。
  9. 既往或同时通过影像学或症状诊断为间质性肺病。
  10. 以下任何一项测试为阳性：人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体。
  11. 在研究治疗首次给药前 14 天内或研究期间需要长期全身性类固醇治疗（> 10 mg/d 泼尼松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗的参与者。
  12. 同时或既往对任何基于抗体的药物有严重过敏反应。
  13. 存在任何并发的自身免疫性疾病，I 型糖尿病参与者除外，甲状腺功能减退症仅需要激素替代疗法。
  14. 在研究治疗的首剂给药前 28 天内或研究期间接种活疫苗，季节性流感灭活病毒疫苗除外。
  15. 已知的同种异体器官移植和异体造血干细胞移植史。
  16. 存在经多种药物治疗仍难以控制的全身性疾病，例如糖尿病、高血压等。
  17. 存在其他可能增加参与研究风险的严重身体或精神疾病或严重的实验室异常。 研究者判断不适合作为本试验对象的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A组（化疗+特瑞普利单抗）

特瑞普利单抗，在每个 21 天周期的第 1 天静脉输注 240 mg，持续 3 个周期，手术前和手术后 3 个周期。

化疗：SOX(S-1+Oxaliplatin) 奥沙利铂，静脉输注 2 小时 (130 mg/m2) S-1，每天口服两次，持续 2 周，然后休息 7 天。 S-1 的剂量为体表面积小于 1.25 m2 80 mg/天，体表面积大于或等于 1.25 至小于 1.5 m2 100 mg/天，体表面积大于或等于 1.25 m2 120 mg/天大于或等于 1.5 m2 化疗将每 21 天重复一次，手术前 3 个周期和手术后 3 个周期。
药品：特瑞普利单抗
围手术期特瑞普利单抗，240 mg IV 输注
药品：奥沙利铂
奥沙利铂 (130 mg/m2) 输注作为围手术期化疗
药品：S1
S-1口服摄入作为围手术期化疗
实验性的：B 组（特瑞普利单抗单药治疗）
特瑞普利单抗，在每个 21 天周期的第 1 天静脉输注 240 mg，持续 3 个周期，手术前和手术后 3 个周期。
药品：特瑞普利单抗
围手术期特瑞普利单抗，240 mg IV 输注
有源比较器：C组（化疗）
化疗：SOX(S-1+Oxaliplatin) 奥沙利铂，静脉输注 2 小时 (130 mg/m2) S-1，每天口服两次，持续 2 周，然后休息 7 天。 S-1 的剂量为体表面积小于 1.25 m2 80 mg/天，体表面积大于或等于 1.25 至小于 1.5 m2 100 mg/天，体表面积大于或等于 1.25 m2 120 mg/天大于或等于 1.5 m2 化疗将每 21 天重复一次，手术前 3 个周期和手术后 3 个周期。
药品：奥沙利铂
奥沙利铂 (130 mg/m2) 输注作为围手术期化疗
药品：S1
S-1口服摄入作为围手术期化疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主要病理反应率 (MPR)
大体时间：术前治疗后从入组到手术（最长约 36 个月）
MPR 患者占手术患者总数的百分比，由参考病理学家集中评估。
术前治疗后从入组到手术（最长约 36 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：从随机分组到最后一次随访或因任何原因死亡（最长约 72 个月）
总生存期 (OS) 定义为从随机分组到最后一次随访或任何原因死亡的时间间隔。
从随机分组到最后一次随访或因任何原因死亡（最长约 72 个月）
无进展生存期
大体时间：从随机分组到最后一次随访或疾病进展或复发或因任何原因死亡的时间（最长约 72 个月）
无进展生存期 (PFS) 定义为从随机分组到最后一次随访的时间或疾病进展或复发或因任何原因死亡的时间。
从随机分组到最后一次随访或疾病进展或复发或因任何原因死亡的时间（最长约 72 个月）
不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和类型
大体时间：从入组到最后一次给药后 90 天（最多约 39 个月）
治疗期间发生的不良事件的发生率和严重程度将根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0.3 版进行评估
从入组到最后一次给药后 90 天（最多约 39 个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Yu jiren

调查人员

  • 首席研究员：Jiren Yu、First affiliated Hospital of Zhejiang University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年5月31日

初级完成 (估计的)

2026年2月28日

研究完成 (估计的)

2029年2月28日

研究注册日期

首次提交

2023年2月7日

首先提交符合 QC 标准的

2023年2月7日

首次发布 (实际的)

2023年2月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年7月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年7月24日

最后验证

2023年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IIT20220083C-R1

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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