Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Perioperatív kemoterápia plusz toripalimab dMMR lokálisan előrehaladott gyomor- vagy nyelőcsőcsatlakozás adenokarcinómához

2023. július 24. frissítette: Yu jiren

Perioperatív S-1 Plus oxaliplatin toripalimabbal vagy toripalimab monoterápiával kombinálva az S-1 Plus oxaliplatinnal szemben a dMMR lokálisan előrehaladott gyomor- vagy nyelőcsőcsatlakozási adenokarcinóma kezelésére: prospektív, többközpontú, randomizált, kontrollált vizsgálat

Ez a tanulmány egy prospektív, többközpontú, randomizált, kontrollált, II. fázisú vizsgálat, amely a perioperatív SOX plusz toripalimab, toripalimab monoterápia és SOX kezelés hatékonyságát hasonlítja össze a dMMR lokálisan előrehaladott gyomor- vagy nyelőcső-gasztrikus adenokarcinómában szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

90

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310003
        • Toborzás
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jiren Yu
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310003
        • Még nincs toborzás
        • The Second Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jian Chen
      • Huzhou, Zhejiang, Kína, 313099
        • Még nincs toborzás
        • Huzhou Central Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Yunhai Wei
      • Lishui, Zhejiang, Kína, 323000
        • Még nincs toborzás
        • Lishui Central Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Hongtao Xu
      • Ningbo, Zhejiang, Kína, 315010
        • Még nincs toborzás
        • Ningbo First Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Zhilong Yan
      • Ningbo, Zhejiang, Kína, 315048
        • Még nincs toborzás
        • Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Weiming Yu
      • Ningbo, Zhejiang, Kína, 315099
        • Még nincs toborzás
        • Ningbo Second Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Ping Chen
      • Taizhou, Zhejiang, Kína, 317099
        • Még nincs toborzás
        • Taizhou Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Shenkang Zhou

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Önkéntes részvétel a klinikai vizsgálatban; teljes mértékben megérti a tanulmányt, és arról tájékozott, és aláírta a tájékozott hozzájárulási űrlapot (ICF).
  2. A résztvevők ambuláns férfiak vagy nők voltak. Életkor: ≥ 18 év és ≤ 80 év.
  3. Hisztopatológiailag igazolt gyomor vagy nyelőcső csomópont adenokarcinóma.
  4. Mismatch repair deficiens (dMMR) adenokarcinóma, amelyet endoszkópos biopsziás minta immunhisztokémiai (ICH) tesztjével határoztak meg. A dMMR-t egy vagy több MMR fehérje nukleáris expressziójának elvesztéseként határoztuk meg.
  5. cT2-4bN+/-, M0 az American Joint Committee on Cancer and Union for International Cancer Control (AJCC-UICC) gyomorrákra vonatkozó TNM osztályozása szerint (8. kiadás).
  6. A résztvevők East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-1 volt a vizsgálati kezelés első adagja előtti 7 napon belül.
  7. Várható élettartam ≥ 6 hónap.
  8. Megállapodás kiindulási és sebészeti minták biztosítására biomarker elemzéshez.
  9. A létfontosságú szervek funkciói a következő követelményeknek felelnek meg (a vizsgálati kezelés első adagja előtt 14 napon belül a résztvevők nem kaptak rekombináns humán trombopoetin vagy granulocita stimuláló faktor kezelést):

1). Hematológiai funkció#

-Fehérvérsejtszám (WBC): 3,5 × 10^9/l ~12,0 × 10^9/l

-Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l

- Thrombocytaszám (PLT) ≥ 100 × 10^9/L

  • Hemoglobin (Hb) ≥ 90g/L. 2). Májfunkció
  • Összes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (a normálérték felső határa); -aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN;
  • alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
  • Albumin (ALB) ≥ 30g/L. 3). Veseműködés

  • Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, vagy kreatinin-clearance ≥ 60 ml / perc azoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5 × ULN.

    4). Alvadási funkció#

    • Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5;

    • A protrombin idő (PT) és az aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

      10. A fogamzóképes korú női résztvevőknek meg kell felelniük a követelményeknek: a vizelet vagy szérum terhességi tesztnek negatívnak kell lennie a vizsgálati kezelés első adagja előtt 7 napon belül, és bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába vagy az absztinencia betartásába (az ICF-től kezdve 120 nappal a toriplimab utolsó adagja után, vagy 180 nappal a kemoterápia utolsó adagja után, amelyik hosszabb, és nem szabad szoptatni. A férfi résztvevőknek meg kell felelniük a követelményeknek: vállalniuk kell, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak, vagy be kell tartaniuk az absztinenciát (az ICF-től kezdve a toriplimab utolsó adagja után 120 napig, vagy a kemoterápia utolsó adagja után 180 napig, attól függően, hogy melyik a hosszabb).

Kizárási kritériumok:

  1. A HER2-pozitív státusz definíció szerint 3+ vagy IHC 2+ IHC pontszám, fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) igazolt amplifikációval, kezelés előtti endoszkópos biopsziák alapján.
  2. Korábbi szisztémás terápia gyomorrák kezelésére (műtét, kemoterápia, sugárterápia, célzott terápia vagy immunterápia).
  3. Korábban vagy egyidejűleg más aktív rosszindulatú daganata volt az elmúlt 5 évben (kivéve a bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómáját, felületes húgyhólyagrákot, prosztatarákot vagy méhnyakrákot vagy in situ emlőrákot, amely gyógyító terápián esett át).
  4. Gyomorkimeneti elzáródásban szenvedő, orálisan bevenni nem tudó vagy súlyos gyomor-bélrendszeri vérzés esetén.
  5. Szívinfarktus a vizsgálati kezelés első adagja előtt 6 hónappal, kontrollálatlan angina, orvosi beavatkozást igénylő aritmia (beleértve, de nem kizárólagosan a szívritmus-szabályozót), pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztálya).
  6. Krónikus hasmenés fennállása (vizes hasmenés: ≥ 5-ször naponta).
  7. A vizsgálati kezelés első adagja előtt 14 napon belül aktív fertőzésben szenvedő résztvevők, akiknek orvosi beavatkozásra van szükségük.
  8. Aktív tuberkulózisban szenvedők.
  9. Intersticiális tüdőbetegséggel diagnosztizált korábbi vagy egyidejűleg képalkotó vagy tünetek alapján.
  10. A következő tesztek bármelyike ​​pozitív: Human Immunodeficiency Virus (HIV) antitest, Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy Hepatitis C vírus (HCV) ellenanyag.
  11. Azok a résztvevők, akiknek hosszú távú szisztémás szteroid terápiára (> 10 mg/nap prednizon ekvivalens) vagy bármilyen más immunszuppresszív terápiára van szükségük a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül vagy a vizsgálati időszak alatt.
  12. Egyidejűleg vagy korábban súlyos allergiás reakciója volt bármely antitest alapú gyógyszerre.
  13. Bármilyen egyidejű autoimmun betegség fennállása, kivéve az I-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeket, csak hormonpótló terápiát igénylő hypothyreosisban szenvedők.
  14. Élő vakcinákat kapjon a vizsgálati kezelés első adagja előtt 28 napon belül vagy a vizsgálati időszak alatt, kivéve a szezonális influenza elleni inaktivált vírusvakcinákat.
  15. Az allogén szervtranszplantáció és az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció ismert története.
  16. Olyan szisztémás betegség fennállása, amely a több szerrel végzett kezelés ellenére is nehezen kontrollálható, például diabetes mellitus, magas vérnyomás stb.
  17. Egyéb súlyos testi vagy lelki betegségek vagy súlyos laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétel kockázatát. Azok a résztvevők, akiket a vizsgáló alkalmatlannak ítélt a vizsgálat alanyaira.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kar (kemoterápia + toripalimab)

Toripalimab, 240 mg IV infúzió minden 21 napos ciklus 1. napján, 3 ciklusban a műtét előtt és 3 ciklusban a műtét után.

Kemoterápia: SOX(S-1+Oxaliplatin) Oxaliplatin, 2 órás intravénás infúzióban (130 mg/m2) S-1, szájon át naponta kétszer 2 héten keresztül, majd 7 napos pihenőidővel. Az S-1 adagja 80 mg/nap volt 1,25 m2-nél kisebb testfelület esetén, 100 mg/nap 1,25-1,5 m2-nél nagyobb vagy azzal egyenlő, és 120 mg/nap nagyobb testfelület esetén 1,5 m2 vagy azzal egyenlő kemoterápiát 21 naponként meg kell ismételni 3 cikluson keresztül a műtét előtt és 3 cikluson keresztül a műtét után.
Drog: Toripalimab
Perioperatív toripalimab, 240 mg IV infúzió
Drog: Oxaliplatin
Oxaliplatin (130 mg/m2) infúzió perioperatív kemoterápiaként
Drog: S1
S-1 szájon át történő bevitel perioperatív kemoterápiaként
Kísérleti: B kar (toripalimab monoterápia)
Toripalimab, 240 mg IV infúzió minden 21 napos ciklus 1. napján, 3 ciklusban a műtét előtt és 3 ciklusban a műtét után.
Drog: Toripalimab
Perioperatív toripalimab, 240 mg IV infúzió
Aktív összehasonlító: C kar (kemoterápia)
Kemoterápia: SOX(S-1+Oxaliplatin) Oxaliplatin, 2 órás intravénás infúzióban (130 mg/m2) S-1, szájon át naponta kétszer 2 héten keresztül, majd 7 napos pihenőidővel. Az S-1 adagja 80 mg/nap volt 1,25 m2-nél kisebb testfelület esetén, 100 mg/nap 1,25-1,5 m2-nél nagyobb vagy annál kisebb testfelület esetén, és 120 mg/nap nagyobb testfelület esetén 1,5 m2 vagy azzal egyenlő kemoterápiát 21 naponként meg kell ismételni a műtét előtti 3 ciklusban és a műtét utáni 3 ciklusban.
Drog: Oxaliplatin
Oxaliplatin (130 mg/m2) infúzió perioperatív kemoterápiaként
Drog: S1
S-1 szájon át történő bevitel perioperatív kemoterápiaként

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A súlyos patológiás válasz (MPR) aránya
Időkeret: A beiratkozástól a műtétig a műtét előtti kezelés után (kb. 36 hónapig)
Az MPR-ben szenvedő betegek százalékos aránya a műtéten átesett betegek teljes számához viszonyítva, egy referencia patológus által központilag értékelve.
A beiratkozástól a műtétig a műtét előtti kezelés után (kb. 36 hónapig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: A véletlen besorolástól az utolsó utánkövetésig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig (kb. 72 hónapig)
A teljes túlélés (OS) időtartamát a randomizálástól az utolsó követésig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként határozták meg.
A véletlen besorolástól az utolsó utánkövetésig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig (kb. 72 hónapig)
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A véletlenszerű besorolástól az utolsó utánkövetésig vagy a betegség progressziójának vagy relapszusának vagy bármilyen okból bekövetkező halálozásig (kb. 72 hónapig)
A progressziómentes túlélést (PFS) úgy határozták meg, mint a randomizálástól az utolsó utánkövetésig eltelt időt, vagy a betegség progressziójának, visszaesésének vagy bármilyen okból bekövetkező halálnak az idejét.
A véletlenszerű besorolástól az utolsó utánkövetésig vagy a betegség progressziójának vagy relapszusának vagy bármilyen okból bekövetkező halálozásig (kb. 72 hónapig)
A nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulási gyakorisága és típusai
Időkeret: A beiratkozástól az utolsó adag beadása utáni 90 napig (kb. 39 hónapig)
A kezelés során előforduló nemkívánatos események előfordulási gyakoriságát és súlyosságát a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.0.3-as verziója szerint értékelik.
A beiratkozástól az utolsó adag beadása utáni 90 napig (kb. 39 hónapig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Yu jiren

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jiren Yu, First affiliated Hospital of Zhejiang University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. május 31.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. február 28.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. február 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. február 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 7.

Első közzététel (Tényleges)

2023. február 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. július 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 24.

Utolsó ellenőrzés

2023. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IIT20220083C-R1

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel