Perioperative Chemotherapie plus Toripalimab für dMMR lokal fortgeschrittenes Adenokarzinom des Magens oder des ösophagogastrischen Überganges

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme an der klinischen Studie; die Studie vollständig versteht und darüber informiert ist und die Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnet hat.
2. Die Teilnehmer waren gehfähige Männer oder Frauen. Alter: ≥ 18 Jahre und ≤ 80 Jahre alt.
3. Histopathologisch bestätigtes Adenokarzinom des Magens oder des ösophagogastrischen Übergangs.
4. Mismatch-Repair-defizientes (dMMR) Adenokarzinom, das durch einen immunhistochemischen (ICH) Test von endoskopischen Biopsieproben bestimmt wurde. dMMR wurde als Verlust der nukleären Expression eines oder mehrerer MMR-Proteine ​​definiert.
5. cT2-4bN+/-, M0 gemäß der TNM-Klassifikation des American Joint Committee on Cancer und der Union for International Cancer Control (AJCC-UICC) für Magenkarzinome (8. Ausgabe).
6. Die Teilnehmer hatten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
7. Lebenserwartung ≥ 6 Monate.
8. Vereinbarung über die Bereitstellung von Basislinien- und Operationsproben für die Biomarkeranalyse.
9. Die Funktionen der lebenswichtigen Organe erfüllen die folgenden Anforderungen (innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung hatten die Teilnehmer in der Zwischenzeit keine Behandlung mit rekombinantem humanem Thrombopoetin oder Granulozyten-stimulierendem Faktor erhalten):

1). Hämatologische Funktion #

- Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC): 3,5 × 10^9/L ~12,0 × 10^9/L

-Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l

- Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 10^9/L

• Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/l. 2). Leberfunktion
• Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (obere Normgrenze); -Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN;
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
• Albumin (ALB) ≥ 30 g/l. 3). Nierenfunktion

• Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml / min für Personen mit einem Kreatininspiegel > 1,5 × ULN.

  4). Gerinnungsfunktion#

  • International normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5;

  • Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

    10. Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen Anforderungen erfüllen: Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments negativ sein, und sie muss sich bereit erklären, angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden oder Abstinenz zu bewahren (beginnend mit der ICF ist unterschrieben). 120 Tage nach der letzten Toriplimab-Dosis oder 180 Tage nach der letzten Chemotherapie-Dosis, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, und Sie sollten nicht stillen. Männliche Teilnehmer müssen die Anforderungen erfüllen: Zustimmung zur Anwendung angemessener Verhütungsmethoden oder Abstinenz (beginnend mit der ICF wird bis 120 Tage nach der letzten Toriplimab-Dosis oder 180 Tage nach der letzten Chemotherapie-Dosis unterzeichnet, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).

Ausschlusskriterien:

1. HER2-positiver Status definiert entweder als IHC-Score von 3+ oder IHC 2+ mit Amplifikation, nachgewiesen durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), basierend auf endoskopischen Biopsien vor der Behandlung.
2. Vorherige systemische Therapie zur Behandlung von Magenkrebs (Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie, zielgerichtete Therapie oder Immuntherapie).
3. Frühere oder gleichzeitige andere aktive bösartige Tumore innerhalb der letzten 5 Jahre (außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Prostatakrebs oder Gebärmutterhalskrebs oder Brustkrebs in situ, der einer kurativen Therapie unterzogen wurde).
4. Teilnehmer mit Magenausgangsobstruktion oder unfähig zur oralen Einnahme oder schweren Magen-Darm-Blutungen.
5. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, unkontrollierte Angina pectoris, Arrhythmie, die eine medizinische Intervention erfordert (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herzschrittmacher), dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV).
6. Bestehen von chronischem Durchfall (wässriger Durchfall: ≥ 5 mal pro Tag).
7. Teilnehmer mit aktiver Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, die eine medizinische Intervention benötigen.
8. Teilnehmer mit aktiver Tuberkulose.
9. Frühere oder gleichzeitig diagnostizierte interstitielle Lungenerkrankung durch Bildgebung oder Symptome.
10. Einer der folgenden Tests ist positiv: Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper.
11. Teilnehmer, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder während des Studienzeitraums eine langfristige systemische Steroidtherapie (> 10 mg/d Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie benötigen.
12. Gleichzeitige oder frühere schwere allergische Reaktion auf Antikörper-basierte Medikamente.
13. Bestehen einer gleichzeitigen Autoimmunerkrankung, mit Ausnahme von Teilnehmern mit Diabetes mellitus Typ I, Hypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie erfordert.
14. Erhalten Sie Lebendimpfstoffe innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder während des Studienzeitraums, mit Ausnahme von inaktivierten viralen Impfstoffen gegen saisonale Influenza.
15. Bekannte Geschichte der allogenen Organtransplantation und allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
16. Vorliegen einer systemischen Erkrankung, die trotz Behandlung mit mehreren Mitteln schwer zu kontrollieren ist, z. B. Diabetes mellitus, Bluthochdruck etc.
17. Bestehen anderer schwerwiegender körperlicher oder geistiger Erkrankungen oder schwerwiegender Laboranomalien, die das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöhen können. Teilnehmer, die vom Prüfarzt als ungeeignet für diese Studie eingestuft wurden.