Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Периоперационная химиотерапия плюс торипалимаб при dMMR местно-распространенной аденокарциноме желудка или пищевода

24 июля 2023 г. обновлено: Yu jiren

Периоперационный S-1 плюс оксалиплатин в сочетании с торипалимабом или монотерапией торипалимабом по сравнению с S-1 плюс оксалиплатин для лечения dMMR местнораспространенной аденокарциномы желудка или пищевода: проспективное, многоцентровое, рандомизированное контролируемое исследование

Это исследование представляет собой проспективное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование II фазы для сравнения эффективности периоперационной терапии SOX плюс торипалимаб, монотерапия торипалимабом в режиме SOX у участников с местнораспространенной аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода dMMR.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

90

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jiren Yu
  • Номер телефона: 0086-0571-87237931
  • Электронная почта: yujr0909@zju.edu.cn

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Китай
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Контакт:
          • Jiren Yu
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
        • Еще не набирают
        • The Second Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Контакт:
          • Jian Chen
      • Huzhou, Zhejiang, Китай, 313099
        • Еще не набирают
        • Huzhou Central Hospital
        • Контакт:
          • Yunhai Wei
      • Lishui, Zhejiang, Китай, 323000
        • Еще не набирают
        • Lishui Central Hospital
        • Контакт:
          • Hongtao Xu
      • Ningbo, Zhejiang, Китай, 315010
        • Еще не набирают
        • Ningbo First Hospital
        • Контакт:
          • Zhilong Yan
      • Ningbo, Zhejiang, Китай, 315048
        • Еще не набирают
        • Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
        • Контакт:
          • Weiming Yu
      • Ningbo, Zhejiang, Китай, 315099
        • Еще не набирают
        • Ningbo Second Hospital
        • Контакт:
          • Ping Chen
      • Taizhou, Zhejiang, Китай, 317099
        • Еще не набирают
        • Taizhou Hospital
        • Контакт:
          • Shenkang Zhou

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Добровольное участие в клиническом исследовании; полностью понимает и проинформирован об исследовании и подписал форму информированного согласия (ICF).
  2. Участники были амбулаторными мужчинами или женщинами. Возраст: ≥ 18 лет и ≤ 80 лет.
  3. Гистопатологически подтвержденная аденокарцинома желудка или пищевода.
  4. Аденокарцинома с дефицитом репарации несоответствия (dMMR), которая была определена иммуногистохимическим (ICH) тестом образца эндоскопической биопсии. dMMR определяли как потерю ядерной экспрессии одного или нескольких белков MMR.
  5. cT2-4bN+/-, M0 в соответствии с классификацией TNM Американского объединенного комитета по раку и Союза по международному контролю рака (AJCC-UICC) для карциномы желудка (8-е издание).
  6. У участников была оценка состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1 в течение 7 дней до первой дозы исследуемого лечения.
  7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.
  8. Соглашение о предоставлении исходных и хирургических образцов для анализа биомаркеров.
  9. Функции жизненно важных органов соответствуют следующим требованиям (в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, при этом участники не получали лечение рекомбинантным человеческим тромбопоэтином или гранулоцито-стимулирующим фактором):

1). Гематологическая функция#

- Количество лейкоцитов (WBC): 3,5 × 10 ^ 9 / л ~ 12,0 × 10 ^ 9 / л.

-Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / л

-Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9 / л

  • Гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л. 2). Функция печени
  • Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 × ВГН (верхняя граница нормы); -Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН;
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН;
  • Альбумин (ALB) ≥ 30 г/л. 3). Почечная функция

  • Креатинин (Кр) ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин для лиц с уровнем креатинина > 1,5 × ВГН.

    4). Функция коагуляции#

    • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5;

    • Протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН.

      10. Участницы женского пола детородного возраста должны соответствовать требованиям: тест мочи или сыворотки на беременность должен быть отрицательным в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата, и она должна дать согласие на использование адекватных методов контрацепции или воздержание (начиная с МКФ подписывается через 120 дней после последней дозы ториплимаба или 180 дней после последней дозы химиотерапии, в зависимости от того, что дольше, и не следует кормить грудью. Участники мужского пола должны соответствовать требованиям: согласиться использовать адекватные методы контрацепции или соблюдать воздержание (начиная с подписания МКФ через 120 дней после последней дозы ториплимаба или 180 дней после последней дозы химиотерапии, в зависимости от того, что дольше).

Критерий исключения:

  1. HER2-положительный статус определяется как балл IHC 3+ или IHC 2+ с амплификации, подтвержденной флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH) на основе эндоскопических биопсий перед лечением.
  2. Предыдущая системная терапия для лечения рака желудка (хирургия, химиотерапия, лучевая терапия, таргетная терапия или иммунотерапия).
  3. Предшествующие или сопутствующие другие активные злокачественные опухоли в течение последних 5 лет (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака предстательной железы или рака шейки матки или рака молочной железы in situ, которые подверглись лечебной терапии).
  4. Участники с обструкцией выходного отверстия желудка, неспособностью принимать внутрь или тяжелым желудочно-кишечным кровотечением.
  5. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата, неконтролируемая стенокардия, аритмия, требующая медицинского вмешательства (включая, помимо прочего, кардиостимулятор), застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)).
  6. Наличие хронической диареи (водянистая диарея: ≥ 5 раз в день).
  7. Участники с активной инфекцией в течение 14 дней до первой дозы исследуемого лечения, которые нуждаются в медицинском вмешательстве.
  8. Участники с активным туберкулезом.
  9. Предшествующий или сопутствующий диагноз интерстициального заболевания легких с помощью изображений или симптомов.
  10. Положительным является любой из следующих тестов: антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (ВГС).
  11. Участники, которым требуется длительная системная стероидная терапия (> 10 мг/день в эквиваленте преднизолона) или любая другая форма иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата или в течение периода исследования.
  12. Сопутствующая или предшествующая тяжелая аллергическая реакция на какие-либо препараты на основе антител.
  13. Наличие любого сопутствующего аутоиммунного заболевания, за исключением участников с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии.
  14. Получите живые вакцины в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата или в течение периода исследования, за исключением инактивированных вирусных вакцин против сезонного гриппа.
  15. Известная история аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
  16. Наличие системного заболевания, которое трудно контролировать, несмотря на лечение несколькими агентами, например, сахарный диабет, артериальная гипертензия и т. д.
  17. Наличие других серьезных физических или психических заболеваний или серьезных лабораторных отклонений, которые могут увеличить риск участия в исследовании. Участники, которых исследователь счел неподходящими для участия в этом испытании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A (химиотерапия + торипалимаб)

Торипалимаб, внутривенная инфузия 240 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение 3 циклов до операции и 3 циклов после операции.

Химиотерапия: SOX(S-1+оксалиплатин) оксалиплатин, вводимый в виде 2-часовой внутривенной инфузии (130 мг/м2) S-1 перорально два раза в день в течение 2 недель с последующим 7-дневным периодом отдыха. Доза S-1 составляла 80 мг/день для площади поверхности тела менее 1,25 м2, 100 мг/день для площади поверхности тела от 1,25 до 1,5 м2 и 120 мг/день для площади поверхности тела больше не менее 1,5 м2. Химиотерапию будут повторять каждые 21 день в течение 3 циклов до операции и 3 циклов после операции.
Лекарство: Торипалимаб
Периоперационный торипалимаб, 240 мг в/в инфузия
Лекарство: Оксалиплатин
Инфузия оксалиплатина (130 мг/м2) в качестве периоперационной химиотерапии
Лекарство: S1
Пероральный прием S-1 в качестве периоперационной химиотерапии
Экспериментальный: Группа B (монотерапия торипалимабом)
Торипалимаб, внутривенная инфузия 240 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение 3 циклов до операции и 3 циклов после операции.
Лекарство: Торипалимаб
Периоперационный торипалимаб, 240 мг в/в инфузия
Активный компаратор: Группа C (химиотерапия)
Химиотерапия: SOX(S-1+оксалиплатин) оксалиплатин, вводимый в виде 2-часовой внутривенной инфузии (130 мг/м2) S-1 перорально два раза в день в течение 2 недель с последующим 7-дневным периодом отдыха. Доза S-1 составляла 80 мг/день для площади поверхности тела менее 1,25 м2, 100 мг/день для площади поверхности тела от 1,25 до 1,5 м2 и 120 мг/день для площади поверхности тела больше не менее 1,5 м2. Химиотерапию будут повторять каждые 21 день в течение 3 циклов до операции и 3 циклов после операции.
Лекарство: Оксалиплатин
Инфузия оксалиплатина (130 мг/м2) в качестве периоперационной химиотерапии
Лекарство: S1
Пероральный прием S-1 в качестве периоперационной химиотерапии

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость основного патологического ответа (MPR)
Временное ограничение: От поступления до операции после предоперационного лечения (примерно до 36 месяцев)
Процент пациентов с МЛР, относящийся к общему числу пациентов, перенесших операцию, согласно централизованной оценке референтным патологоанатомом.
От поступления до операции после предоперационного лечения (примерно до 36 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: От рандомизации до последнего наблюдения или смерти по любой причине (приблизительно до 72 месяцев)
Продолжительность общей выживаемости (ОВ) определяли как временной интервал от рандомизации до последнего наблюдения или смерти от любой причины.
От рандомизации до последнего наблюдения или смерти по любой причине (приблизительно до 72 месяцев)
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От рандомизации до последнего последующего наблюдения или времени прогрессирования заболевания или рецидива или смерти от любой причины (приблизительно до 72 месяцев)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяли как время от рандомизации до последнего наблюдения или время прогрессирования заболевания, рецидива или смерти от любой причины.
От рандомизации до последнего последующего наблюдения или времени прогрессирования заболевания или рецидива или смерти от любой причины (приблизительно до 72 месяцев)
Частота и типы нежелательных явлений (НЯ) и тяжелых нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: С момента регистрации до 90 дней после введения последней дозы (примерно до 39 месяцев)
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникающих во время лечения, будут оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 4.0.3.
С момента регистрации до 90 дней после введения последней дозы (примерно до 39 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yu jiren

Следователи

  • Главный следователь: Jiren Yu, First affiliated Hospital of Zhejiang University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 мая 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

28 февраля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

28 февраля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 февраля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 февраля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IIT20220083C-R1

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться