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Quimioterapia perioperatoria más toripalimab para dMMR Adenocarcinoma de la unión gástrica o esofagogástrica localmente avanzado

24 de julio de 2023 actualizado por: Yu jiren

S-1 más oxaliplatino perioperatorio combinado con toripalimab o toripalimab en monoterapia versus S-1 más oxaliplatino para el tratamiento del adenocarcinoma gástrico o de la unión esofagogástrica localmente avanzado con dMMR: un estudio prospectivo, multicéntrico, aleatorizado y controlado

Este estudio es un ensayo de fase II prospectivo, multicéntrico, aleatorizado y controlado para comparar la eficacia de SOX perioperatorio más toripalimab, monoterapia de toripalimab con régimen SOX en participantes con dMMR adenocarcinoma gástrico o de la unión esofagogástrica localmente avanzado

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

90

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Jiren Yu
  • Número de teléfono: 0086-0571-87237931
  • Correo electrónico: yujr0909@zju.edu.cn

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Contacto:
          • Jiren Yu
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
        • Aún no reclutando
        • The Second Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Contacto:
          • Jian Chen
      • Huzhou, Zhejiang, Porcelana, 313099
        • Aún no reclutando
        • Huzhou Central Hospital
        • Contacto:
          • Yunhai Wei
      • Lishui, Zhejiang, Porcelana, 323000
        • Aún no reclutando
        • Lishui Central Hospital
        • Contacto:
          • Hongtao Xu
      • Ningbo, Zhejiang, Porcelana, 315010
        • Aún no reclutando
        • Ningbo First Hospital
        • Contacto:
          • Zhilong Yan
      • Ningbo, Zhejiang, Porcelana, 315048
        • Aún no reclutando
        • Ningbo Medical Center LiHuiLi Hospital
        • Contacto:
          • Weiming Yu
      • Ningbo, Zhejiang, Porcelana, 315099
        • Aún no reclutando
        • Ningbo Second Hospital
        • Contacto:
          • Ping Chen
      • Taizhou, Zhejiang, Porcelana, 317099
        • Aún no reclutando
        • Taizhou Hospital
        • Contacto:
          • Shenkang Zhou

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Participación voluntaria en el estudio clínico; entiende completamente y está informado del estudio y ha firmado el Formulario de Consentimiento Informado (ICF).
  2. Los participantes eran hombres o mujeres ambulatorios. Edad: ≥ 18 años y ≤ 80 años.
  3. Adenocarcinoma gástrico o de la unión esofagogástrica confirmado histopatológicamente.
  4. Adenocarcinoma deficiente en reparación de errores de emparejamiento (dMMR), que se determinó mediante una prueba de inmunohistoquímica (ICH) de una muestra de biopsia endoscópica. dMMR se definió como la pérdida de expresión nuclear de una o más proteínas MMR.
  5. cT2-4bN+/-, M0 según la clasificación TNM del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer y la Unión para el Control Internacional del Cáncer (AJCC-UICC) para el carcinoma de estómago (octava edición).
  6. Los participantes tenían puntajes de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1 dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  7. Esperanza de vida ≥ 6 meses.
  8. Acuerdo de suministro de especímenes basales y quirúrgicos para análisis de biomarcadores.
  9. Las funciones de los órganos vitales cumplen los requisitos de la siguiente manera (dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, mientras tanto, los participantes no habían recibido tratamiento con trombopoyetina humana recombinante o factor estimulante de granulocitos):

1). Función hematológica#

-Recuento de glóbulos blancos (WBC): 3,5 × 10^9/L ~12,0 × 10^9/L

-Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L

-Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10^9/L

  • Hemoglobina (Hb) ≥ 90g/L. 2). función hepática
  • Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (límite superior de la normalidad); -Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN;
  • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN;
  • Albúmina (ALB) ≥ 30g/L. 3). Función renal

  • Creatinina (Cr) ≤ 1,5 × ULN, o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min para aquellos con un nivel de creatinina > 1,5 × ULN.

    4). Función de coagulación #

    • Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5;

    • Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN.

      10. Las participantes mujeres en edad fértil deben cumplir con los requisitos: la prueba de embarazo en orina o suero debe ser negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, y debe aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados o mantener la abstinencia (comenzando con el ICF se firma hasta 120 días después de la última dosis de toriplimab o 180 días después de la última dosis de quimioterapia, lo que sea más largo, y no debe estar amamantando. Los participantes masculinos deben cumplir con los requisitos: estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados o mantener la abstinencia (a partir de la firma de la ICF hasta 120 días después de la última dosis de toriplimab, o 180 días después de la última dosis de quimioterapia, lo que sea más largo).

Criterio de exclusión:

  1. El estado positivo para HER2 se define como una puntuación IHC de 3+ o IHC 2+ con amplificación comprobada mediante hibridación fluorescente in situ (FISH) basada en biopsias endoscópicas previas al tratamiento.
  2. Terapia sistémica previa para el tratamiento del cáncer gástrico (cirugía, quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia).
  3. Tener otros tumores malignos activos previos o concurrentes en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata o cáncer de cuello uterino o cáncer de mama in situ que se haya sometido a una terapia curativa).
  4. Participantes con obstrucción de la salida gástrica, o incapaces de tomar por vía oral, o hemorragia gastrointestinal grave.
  5. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, angina no controlada, arritmia que requiere intervención médica (incluido, entre otros, marcapasos cardíaco), insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)).
  6. Existencia de diarrea crónica (diarrea acuosa: ≥ 5 veces al día).
  7. Participantes con infección activa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio que necesitan intervención médica.
  8. Participantes con tuberculosis activa.
  9. Diagnóstico previo o concurrente con enfermedad pulmonar intersticial por imágenes o síntomas.
  10. Cualquiera de las siguientes pruebas es positiva: anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC).
  11. Participantes que necesitan terapia con esteroides sistémicos a largo plazo (> 10 mg/día equivalente a prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o durante el período del estudio.
  12. Concurrente o anterior tiene una reacción alérgica severa a cualquier medicamento basado en anticuerpos.
  13. Existencia de alguna enfermedad autoinmune concurrente, excepto participantes con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que requiera únicamente terapia de reemplazo hormonal.
  14. Recibir vacunas vivas dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o durante el período del estudio, excepto las vacunas virales inactivadas para la influenza estacional.
  15. Antecedentes conocidos de alotrasplante de órganos y alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
  16. Existencia de enfermedad sistémica de difícil control a pesar del tratamiento con varios agentes, por ejemplo, diabetes mellitus, hipertensión, etc.
  17. Existencia de otras enfermedades físicas o mentales graves o anomalías de laboratorio graves que puedan aumentar el riesgo de participar en el estudio. Participantes que el investigador consideró inadecuados como sujetos de este ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A (Quimioterapia+Toripalimab)

Toripalimab, infusión IV de 240 mg el Día 1 de cada ciclo de 21 días durante 3 ciclos antes de la cirugía y 3 ciclos después de la cirugía.

Quimioterapia: SOX(S-1+Oxaliplatino) Oxaliplatino, administrado como una infusión intravenosa de 2 horas (130 mg/m2) S-1, por vía oral dos veces al día durante 2 semanas seguido de un período de descanso de 7 días. La dosis de S-1 fue de 80 mg/día para superficie corporal menor de 1,25 m2, 100 mg/día para superficie corporal mayor o igual a 1,25 a menos de 1,5 m2 y 120 mg/día para superficie corporal mayor mayor o igual a 1,5 m2 La quimioterapia se repetirá cada 21 días durante 3 ciclos antes de la cirugía y 3 ciclos después de la cirugía.
Droga: Toripalimab
Toripalimab perioperatorio, infusión IV de 240 mg
Droga: Oxaliplatino
Infusión de oxaliplatino (130 mg/m2) como quimioterapia perioperatoria
Droga: S1
Ingesta oral de S-1 como quimioterapia perioperatoria
Experimental: Brazo B (monoterapia con toripalimab)
Toripalimab, infusión IV de 240 mg el Día 1 de cada ciclo de 21 días durante 3 ciclos antes de la cirugía y 3 ciclos después de la cirugía.
Droga: Toripalimab
Toripalimab perioperatorio, infusión IV de 240 mg
Comparador activo: Brazo C (Quimioterapia)
Quimioterapia: SOX(S-1+Oxaliplatino) Oxaliplatino, administrado como una infusión intravenosa de 2 horas (130 mg/m2) S-1, por vía oral dos veces al día durante 2 semanas seguido de un período de descanso de 7 días. La dosis de S-1 fue de 80 mg/día para superficie corporal menor de 1,25 m2, 100 mg/día para superficie corporal mayor o igual a 1,25 a menos de 1,5 m2 y 120 mg/día para superficie corporal mayor mayor o igual a 1,5 m2 La quimioterapia se repetirá cada 21 días durante 3 ciclos antes de la cirugía y 3 ciclos después de la cirugía.
Droga: Oxaliplatino
Infusión de oxaliplatino (130 mg/m2) como quimioterapia perioperatoria
Droga: S1
Ingesta oral de S-1 como quimioterapia perioperatoria

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta patológica mayor (MPR)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la cirugía después del tratamiento preoperatorio (hasta aproximadamente 36 meses)
Porcentaje de pacientes con RPM referidos al total de pacientes intervenidos, evaluados centralmente por un patólogo de referencia.
Desde la inscripción hasta la cirugía después del tratamiento preoperatorio (hasta aproximadamente 36 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el último seguimiento o muerte por cualquier causa (hasta 72 meses aproximadamente)
La duración de la supervivencia global (SG) se definió como el intervalo de tiempo desde la aleatorización hasta el último seguimiento o la muerte por cualquier causa.
Desde la aleatorización hasta el último seguimiento o muerte por cualquier causa (hasta 72 meses aproximadamente)
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el último seguimiento o el tiempo de progresión de la enfermedad o recaída o muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 72 meses)
La supervivencia libre de progresión (SLP) se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta el último seguimiento o el tiempo de progresión de la enfermedad o recaída o muerte por cualquier causa.
Desde la aleatorización hasta el último seguimiento o el tiempo de progresión de la enfermedad o recaída o muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 72 meses)
Las incidencias y tipos de eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 90 días después de la administración de la última dosis (hasta aproximadamente 39 meses)
Las incidencias y la gravedad de los eventos adversos que ocurren durante el tratamiento se evaluarán de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.0.3
Desde la inscripción hasta 90 días después de la administración de la última dosis (hasta aproximadamente 39 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Yu jiren

Investigadores

  • Investigador principal: Jiren Yu, First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de mayo de 2023

Finalización primaria (Estimado)

28 de febrero de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

28 de febrero de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de febrero de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de febrero de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

15 de febrero de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de julio de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IIT20220083C-R1

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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