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Quimioterapia perioperatória mais toripalimabe para dMMR Adenocarcinoma de junção gástrica ou esofagogástrica localmente avançado

24 de julho de 2023 atualizado por: Yu jiren

S-1 Plus Oxaliplatina perioperatória combinada com toripalimabe ou monoterapia com toripalimabe versus S-1 Plus oxaliplatina para tratamento de dMMR Adenocarcinoma de junção gástrica ou esofagogástrica localmente avançado: um estudo prospectivo, multicêntrico e randomizado controlado

Este estudo é um estudo de fase II prospectivo, multicêntrico, randomizado e controlado para comparar a eficácia perioperatória de SOX mais toripalimabe, monoterapia de toripalimabe com regime SOX em participantes com adenocarcinoma gástrico ou da junção esofagogástrica dMMR localmente avançado

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

90

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • China
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Contato:
          • Jiren Yu
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • Ainda não está recrutando
        • The Second Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Contato:
          • Jian Chen
      • Huzhou, Zhejiang, China, 313099
        • Ainda não está recrutando
        • Huzhou Central Hospital
        • Contato:
          • Yunhai Wei
      • Lishui, Zhejiang, China, 323000
        • Ainda não está recrutando
        • Lishui Central Hospital
        • Contato:
          • Hongtao Xu
      • Ningbo, Zhejiang, China, 315010
        • Ainda não está recrutando
        • Ningbo First Hospital
        • Contato:
          • Zhilong Yan
      • Ningbo, Zhejiang, China, 315048
        • Ainda não está recrutando
        • Ningbo Medical Center LiHuiLi Hospital
        • Contato:
          • Weiming Yu
      • Ningbo, Zhejiang, China, 315099
        • Ainda não está recrutando
        • Ningbo Second Hospital
        • Contato:
          • Ping Chen
      • Taizhou, Zhejiang, China, 317099
        • Ainda não está recrutando
        • Taizhou Hospital
        • Contato:
          • Shenkang Zhou

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Participação voluntária no estudo clínico; compreende plenamente e está informado sobre o estudo e assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
  2. Os participantes eram homens ou mulheres ambulatoriais. Idade: ≥ 18 anos e ≤ 80 anos.
  3. Adenocarcinoma gástrico ou da junção esofagogástrica confirmado histopatologicamente.
  4. Adenocarcinoma com deficiência de reparo incompatível (dMMR), que foi determinado por teste de imuno-histoquímica (ICH) de amostra de biópsia endoscópica. dMMR foi definido como a perda da expressão nuclear de uma ou mais proteínas MMR.
  5. cT2-4bN+/-, M0 de acordo com a classificação TNM do American Joint Committee on Cancer and Union for International Cancer Control (AJCC-UICC) para carcinoma do estômago (8ª edição).
  6. Os participantes tiveram pontuações de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  7. Expectativa de vida ≥ 6 meses.
  8. Acordo de fornecimento de espécimes basais e cirúrgicos para análise de biomarcadores.
  9. As funções dos órgãos vitais atendem aos requisitos da seguinte forma (dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, entretanto, os participantes não receberam tratamento de trombopoietina humana recombinante ou fator estimulador de granulócitos):

1). Função hematológica #

-Contagem de glóbulos brancos (WBC): 3,5 × 10^9/L ~12,0 × 10^9/L

-Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L

-Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10^9/L

  • Hemoglobina (Hb) ≥ 90g/L. 2). função hepática
  • Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (limite superior do normal); -Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN;
  • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN;
  • Albumina (ALB) ≥ 30g/L. 3). Função renal

  • Creatinina (Cr) ≤ 1,5 × LSN, ou depuração de creatinina ≥ 60 ml/min para aqueles com nível de creatinina > 1,5 × LSN.

    4). Função de coagulação #

    • Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5;

    • Tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ≤ 1,5 × LSN.

      10. As participantes do sexo feminino em idade reprodutiva devem atender aos requisitos: teste de gravidez de urina ou soro deve ser negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo e ela deve concordar em usar métodos contraceptivos adequados ou manter abstinência (começando com o TCLE é assinado por meio de 120 dias após a última dose de toriplimabe, ou 180 dias após a última dose de quimioterapia, o que for mais longo, e não deve estar amamentando. Os participantes do sexo masculino devem atender aos requisitos: concordar em usar métodos contraceptivos adequados ou manter a abstinência (começar com o TCLE é assinado até 120 dias após a última dose de toriplimabe ou 180 dias após a última dose de quimioterapia, o que for mais longo).

Critério de exclusão:

  1. Status HER2-positivo definido como pontuação IHC de 3+ ou IHC 2+ com amplificação comprovada por hibridização fluorescente in situ (FISH) com base em biópsias endoscópicas pré-tratamento.
  2. Terapia sistêmica prévia para tratamento de câncer gástrico (cirurgia, quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada ou imunoterapia).
  3. Anteriormente ou simultaneamente, outros tumores malignos ativos nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, câncer de bexiga superficial, câncer de próstata ou câncer cervical ou câncer de mama in situ que foi submetido a terapia curativa).
  4. Participantes com obstrução da saída gástrica ou incapacidade de ingestão oral ou sangramento gastrointestinal grave.
  5. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento em estudo, angina descontrolada, arritmia que necessite de intervenção médica (incluindo, mas não limitado a, marcapasso cardíaco), insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association (NYHA) classe III ou IV).
  6. Existência de diarreia crónica (diarreia aquosa: ≥ 5 vezes por dia).
  7. Participantes com infecção ativa dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo que precisam de intervenção médica.
  8. Participantes com tuberculose ativa.
  9. Diagnóstico prévio ou concomitante de doença pulmonar intersticial por imagem ou sintomas.
  10. Qualquer um dos seguintes testes é positivo: anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV).
  11. Participantes que precisam de terapia com esteroides sistêmicos de longo prazo (> 10 mg/d equivalente a prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo ou durante o período do estudo.
  12. Concomitante ou anterior, teve reação alérgica grave a qualquer medicamento à base de anticorpos.
  13. Existência de qualquer doença autoimune concomitante, exceto participantes com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo necessitando apenas de terapia de reposição hormonal.
  14. Receber vacinas vivas dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo ou durante o período do estudo, exceto vacinas virais inativadas para influenza sazonal.
  15. História conhecida de transplante alogênico de órgãos e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
  16. Existência de doença sistémica de difícil controlo apesar do tratamento com vários agentes, por exemplo, diabetes mellitus, hipertensão, etc.
  17. Existência de outras doenças físicas ou mentais graves ou anormalidades laboratoriais graves que possam aumentar o risco de participar do estudo. Participantes que foram considerados inadequados como sujeitos deste estudo pelo investigador.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A (quimioterapia + toripalimabe)

Toripalimabe, infusão IV de 240 mg no dia 1 de cada ciclo de 21 dias por 3 ciclos antes da cirurgia e 3 ciclos após a cirurgia.

Quimioterapia: SOX(S-1+Oxaliplatina) Oxaliplatina, administrada como uma infusão intravenosa de 2 horas (130 mg/m2) S-1, por via oral duas vezes ao dia por 2 semanas, seguida de um período de repouso de 7 dias. A dose de S-1 foi de 80 mg/dia para área de superfície corporal menor que 1,25 m2, 100 mg/dia para área de superfície corporal maior ou igual a 1,25 a menor que 1,5 m2 e 120 mg/dia para área de superfície corporal maior igual ou superior a 1,5 m2 A quimioterapia será repetida a cada 21 dias por 3 ciclos antes da cirurgia e 3 ciclos após a cirurgia.
Medicamento: Toripalimabe
Toripalimabe perioperatório, infusão IV de 240 mg
Medicamento: Oxaliplatina
Infusão de oxaliplatina (130 mg/m2) como quimioterapia perioperatória
Medicamento: S1
S-1 por via oral como quimioterapia perioperatória
Experimental: Braço B (monoterapia com toripalimabe)
Toripalimabe, infusão IV de 240 mg no dia 1 de cada ciclo de 21 dias por 3 ciclos antes da cirurgia e 3 ciclos após a cirurgia.
Medicamento: Toripalimabe
Toripalimabe perioperatório, infusão IV de 240 mg
Comparador Ativo: Braço C (quimioterapia)
Quimioterapia: SOX(S-1+Oxaliplatina) Oxaliplatina, administrada como uma infusão intravenosa de 2 horas (130 mg/m2) S-1, por via oral duas vezes ao dia por 2 semanas, seguida de um período de repouso de 7 dias. A dose de S-1 foi de 80 mg/dia para área de superfície corporal menor que 1,25 m2, 100 mg/dia para área de superfície corporal maior ou igual a 1,25 a menor que 1,5 m2 e 120 mg/dia para área de superfície corporal maior igual ou superior a 1,5 m2 A quimioterapia será repetida a cada 21 dias por 3 ciclos antes da cirurgia e 3 ciclos após a cirurgia.
Medicamento: Oxaliplatina
Infusão de oxaliplatina (130 mg/m2) como quimioterapia perioperatória
Medicamento: S1
S-1 por via oral como quimioterapia perioperatória

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta patológica principal (MPR)
Prazo: Da inscrição à cirurgia após o tratamento pré-operatório (até aproximadamente 36 meses)
Porcentagem de pacientes com MPR referente ao número total de pacientes com cirurgia, avaliados centralmente por um patologista de referência.
Da inscrição à cirurgia após o tratamento pré-operatório (até aproximadamente 36 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: Da randomização ao último acompanhamento ou óbito por qualquer causa (até aproximadamente 72 meses)
A duração da sobrevida global (OS) foi definida como o intervalo de tempo desde a randomização até o último acompanhamento ou morte por qualquer causa.
Da randomização ao último acompanhamento ou óbito por qualquer causa (até aproximadamente 72 meses)
Sobrevida livre de progressão
Prazo: Desde a randomização até o último acompanhamento ou o tempo de progressão da doença ou recidiva ou morte por qualquer causa (até aproximadamente 72 meses)
A sobrevida livre de progressão (PFS) foi definida como o tempo desde a randomização até o último acompanhamento ou o tempo de progressão da doença ou recaída ou morte por qualquer causa.
Desde a randomização até o último acompanhamento ou o tempo de progressão da doença ou recidiva ou morte por qualquer causa (até aproximadamente 72 meses)
As incidências e tipos de eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (EAG)
Prazo: Desde a inscrição até 90 dias após a administração da última dose (até aproximadamente 39 meses)
As incidências e a gravidade dos eventos adversos que ocorrem durante o tratamento serão avaliadas de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0.3
Desde a inscrição até 90 dias após a administração da última dose (até aproximadamente 39 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Yu jiren

Investigadores

  • Investigador principal: Jiren Yu, First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de maio de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

28 de fevereiro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

28 de fevereiro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de fevereiro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de fevereiro de 2023

Primeira postagem (Real)

15 de fevereiro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de julho de 2023

Última verificação

1 de fevereiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IIT20220083C-R1

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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