CCR5+、転移性結腸直腸癌患者におけるレロンリマブとレゴラフェニブの併用

包含基準:

1. -他の臓器への原発性結腸直腸癌の切除不能な転移を伴う結腸直腸癌の治療歴がある18歳以上の男性または女性患者。

2. CCR5 + を IHC (ウィスコンシン医科大学の Hallgeir Rui 博士のリファレンス ラボで完了した > 10% の膜染色) で示します。

   注: このテストは、事前スクリーニング期間の一部として行われます。 これは、アーカイブ転移組織で実行されます。

3. -免疫組織化学（IHC）または次世代シーケンシング（NGS）により、マイクロサテライト安定MSS結腸直腸癌が組織学的に確認されている
4. -以前にフルオロピリミジン、オキサリプラチンおよびイリノテカンベースの化学療法、VEGF抗体、およびRAS野生型の場合は抗EGFR療法で治療された転移性結腸直腸癌（CRC）注：以前のレゴラフェニブ療法は許可されていません。
5. -RECIST 1.1ごとに測定可能な疾患がある
6. -アーカイブ腫瘍組織サンプルを提供したか、以前に照射されていない腫瘍病変のコアまたは切除生検を新たに取得しました。
7. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1である
8. 少なくとも3か月の生存が期待される
9. -過去4週間以内に化学療法を受けていないか、化学療法剤のウォッシュアウト期間のいずれか短い方

10. 患者は、以下に定義するように、登録前28日以内に適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

    • 白血球 ≥ 3,000/mcL;
    • -絶対好中球数≥1,500 / mcL;
    • 血小板数 > 75,000/mm^3
    • 総ビリルビン：通常の制度的制限内。
    • -AST（SGOT）＆ALT（SPGT）≤2.5 X施設の正常上限（ULN）（肝疾患または転移に関係なく、すべての患者に適用可能）;と
    • クレアチニン: 通常の施設の制限内。
11. -スクリーニング訪問時の臨床的に正常な安静時12誘導心電図、または異常な場合、主任研究者によって臨床的に重要ではないと見なされます。
12. 男性と女性の両方の患者と、出産の可能性のあるパートナーは、医学的に認められた 2 つの避妊法を使用することに同意する必要があります (例: バリア避妊薬 [男性用コンドーム、女性用コンドーム、または殺精子ジェルを含む横隔膜]、ホルモン避妊薬 [インプラント、注射剤、組み合わせ経口避妊薬]避妊薬、経皮パッチ、または避妊リング]、または以下の避妊方法のいずれか（子宮内避妊器具、卵管滅菌または精管切除術）、または研究開始から治療の最終日から6か月まで、生殖能力の性交を完全に禁欲する必要があります（妊娠の可能性のない女性および不妊手術を受けた男性を除く）。
13. -出産の可能性がある女性（FOCBP）は、スクリーニング来院時に血清妊娠検査が陰性であり、治験薬の初回投与を受ける前に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。と
14. 男性参加者は避妊に同意し、研究介入の最終投与後少なくとも120日間は精子提供を控えなければなりません。
15. 患者は、研究に登録する前に、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意思がなければなりません。

除外基準:

1. 研究の目的および/またはプロトコル手順を理解できない
2. レゴラフェニブまたはレロンリマブ（PRO 140）に対する過敏症。
3. -ヒト化モノクローナル抗体に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴
4. -放射線照射を含む他の同時抗腫瘍治療（緩和のための単一の非標的病変の局所放射線のみが許可されます）
5. -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による継続的な全身治療を必要とする状態 研究治療の初回投与前の2週間以内。 アクティブな自己免疫疾患がない場合は、ステロイドの吸入または局所投与、およびプレドニゾンに相当する 1 日あたり最大 10 mg の生理的補充量が許可されます。
6. -PIの裁量による低血圧（収縮期血圧<1​​00 mmHg）を伴う臨床的に重要な活動性冠動脈疾患および心血管機能不全。
7. -抗不整脈療法を必要とする心不整脈;注: ペース メーカー、ベータ遮断薬、またはジゴキシンは許可されています
8. -PIの裁量により、研究治療を妨げたり、患者の健康を危険にさらしたりする可能性のあるGIまたは呼吸器系の障害。
9. -以前の同種骨髄移植
10. -維持治療の開始前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、またはそのような弱毒生ワクチンが研究の残りの期間に必要になると予想される注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは一般に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
11. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはHIV感染の陽性検査
12. -活動性のB型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）またはC型肝炎。 B型肝炎コア抗原抗体検査）が対象となります。
13. 活動性または潜在性結核
14. -未治療の症候性として定義される臨床的に活動的な脳転移、または関連する症状を制御するためにステロイドまたは抗けいれん薬による治療が必要。
15. -全身療法を必要とする活動性感染症を患っている患者。
16. 強力なCYP3A4誘導剤を服用している患者（例： リファンピン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、およびセントジョーンズワート) または強力な CYP3A4 阻害剤 (例: クラリスロマイシン、グレープフルーツジュース、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ポサコナゾール、テリスロマイシン、ボリコナゾール)
17. -スクリーニング訪問から開始して、研究介入の最後の投与から120日後までの、研究の予測期間内に、妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を期待しています。
18. -大手術を受けており、研究介入を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復していません。
19. -継続的な抗てんかん療法を必要とする発作障害がある、または治験責任医師の判断で、発作のリスクを高める可能性が高い状態（例：CNS悪性腫瘍）。
20. -レロンリマブまたは他のCCR5拮抗薬（マラビロックなど）による以前の治療を受けている。
21. -レグラフェニブによる以前の治療を受けたことがあります。
22. -別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4 [CTLA-4]、OX 40、CD137）に向けられた薬剤で治療されています。
23. -研究介入の開始から3週間以内に以前の放射線療法（病変を標的とするものではない）を受けた患者。
24. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、登録前28日以内に治験機器を使用しました;
25. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある