Leronlimabi yhdistelmänä regorafenibin kanssa potilailla, joilla on CCR5+, metastaattinen paksusuolen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispotilas, ikä ≥ 18 vuotta ja jolla on aiemmin ollut hoidettu paksusuolensyöpä ja primaarisen paksusuolensyövän etäpesäkkeitä muihin elimiin, joita ei voida leikata.

2. Osoita CCR5 + IHC:llä (>10 % kalvovärjäys suoritettu Dr. Hallgeir Ruin vertailulaboratoriossa Medical College of Wisconsinissa).

   Huomautus: Tämä testi tehdään osana esiseulontajaksoa. Se suoritetaan arkistoidussa metastaattisessa kudoksessa.

3. Histologisesti vahvistettu mikrosatelliittistabiilille MSS-kolorektaalisyövälle immunohistokemialla (IHC) tai seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS)
4. Metastaattinen paksusuolen syöpä (CRC), jota on aiemmin hoidettu fluoropyrimidiini-, oksaliplatiini- ja irinotekaanipohjaisella kemoterapialla, VEGF-vasta-aineella ja, jos RAS on villityyppinen, anti-EGFR-hoidolla Huomautus: Aiempi Regorafenib-hoito ei ole sallittu.
5. Onko mitattavissa oleva sairaus RECISTin mukaan 1.1
6. ovat toimittaneet arkistoidun kasvainkudosnäytteen tai äskettäin hankitun ydin- tai leikkausbiopsian kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty.
7. Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
8. Odotettu elinikä vähintään kolme kuukautta
9. Ei kemoterapiahoitoa viimeisen neljän viikon aikana tai alle kemoterapia-aineiden pesujakson, sen mukaan kumpi on lyhyempi

10. Potilailla on oltava riittävä elinten ja luuytimen toiminta 28 päivää ennen rekisteröintiä, kuten alla on määritelty:

    • Leukosyytit ≥ 3 000/mcl;
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL;
    • Verihiutalemäärä > 75 000/mm^3
    • Kokonaisbilirubiini: normaaleissa institutionaalisissa rajoissa;
    • AST(SGOT) & ALT(SPGT) ≤ 2,5 X normaalin laitoksen yläraja (ULN) (koskee kaikkia potilaita maksasairaudesta tai etäpesäkkeistä riippumatta); ja
    • Kreatiniini: normaaleissa institutionaalisissa rajoissa.
11. Kliinisesti normaali levossa oleva 12-kytkentäinen EKG seulontakäynnillä tai, jos se on poikkeava, päätutkija ei pidä sitä kliinisesti merkittävänä.
12. Sekä mies- että naispotilaiden ja heidän hedelmällisessä iässä olevien kumppaniensa on suostuttava käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (esim. esteehkäisyä [miesten kondomi, naisten kondomi tai spermisidigeelillä varustettu diafragma], hormonaaliset ehkäisyvälineet [implantit, ruiskeet, yhdistelmä-oraalinen ehkäisyvalmisteet, depotlaastarit tai ehkäisyrenkaat] tai jokin seuraavista ehkäisymenetelmistä (kohdunsisäiset laitteet, munanjohtimen sterilointi tai vasektomia) tai hänen on harjoitettava täydellistä pidättymistä lisääntymiskykyisestä yhdynnästä tutkimukseen osallistumisesta 6 kuukauden ajan viimeisen hoitopäivän jälkeen. (pois lukien naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ja miehet, jotka on steriloitu).
13. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä ja negatiivinen virtsaraskaustesti ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen saamista; ja
14. Miesosallistujien on suostuttava käyttämään ehkäisyä ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimuksen annoksen jälkeen.
15. Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kyvyttömyys ymmärtää tutkimuksen tavoitteita ja/tai protokollamenettelyjä
2. Yliherkkyys regorafenibille tai leronlimabille (PRO 140).
3. Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot humanisoiduille monoklonaalisille vasta-aineille
4. Mikä tahansa muu samanaikainen antineoplastinen hoito, mukaan lukien säteilytys (vain yksittäisten ei-kohdevaurioiden paikallinen säteilytys lievitystä varten sallittu)
5. Mikä tahansa sairaus, joka vaatii jatkuvaa systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Inhaloitavat tai paikallisesti käytettävät steroidit ja fysiologiset korvaavat annokset, jotka ovat enintään 10 mg prednisonia vuorokaudessa, ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
6. Kliinisesti merkittävä aktiivinen sepelvaltimotauti ja kardiovaskulaarinen vajaatoiminta hypotensiolla (systolinen verenpaine <100 mmHg) PI:n harkinnan mukaan.
7. Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa; Huomautus: tahdistimet, beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja
8. Mikä tahansa GI- tai hengityselinten häiriö, joka PI:n harkinnan mukaan voi häiritä tutkimushoitoa tai vaarantaa potilaan terveyden.
9. Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto
10. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen neljän viikon kuluessa ennen ylläpitohoidon aloittamista tai oletusta, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen loppuosan aikana Huomautus: Injektiota varten tarkoitetut kausi-influenssarokotteet ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
11. Positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai HIV-infektiolle
12. Aktiivinen hepatiitti B (määritelty positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg]-testiksi) tai hepatiitti C:ksi. Huomautus: Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B -virusinfektio (HBV) tai parantunut HBV-infektio (määritelty, jos HBsAg-testi on negatiivinen ja vasta-aine on positiivinen hepatiitti B -ydinantigeenivasta-ainetestiin) ovat kelvollisia.
13. Aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi
14. Kliinisesti aktiiviset aivometastaasit, jotka määritellään hoitamattomiksi oireellisiksi tai jotka vaativat steroidi- tai antikonvulsanttihoitoa niihin liittyvien oireiden hallitsemiseksi.
15. Potilas, jolla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
16. Potilas, joka käyttää vahvoja CYP3A4-induktoreita (esim. rifampiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali ja mäkikuisma) tai vahvoja CYP3A4-estäjiä (esim. klaritromysiini, greippimehu, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, posakonatsoli, telitromysiini ja vorikonatsoli)
17. oletko raskaana tai imetät tai oletko raskaana tai oletko raskaana tai synnyttävät lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, seulontakäynnistä alkaen 120 päivään viimeisestä tutkimustoimenpiteestä.
18. Heille on tehty suuri leikkaus eivätkä he ole toipuneet riittävästi mistään interventiosta aiheutuneesta toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimustoimenpiteen aloittamista.
19. sinulla on kohtaushäiriö, joka vaatii jatkuvaa kouristushoitoa, tai mikä tahansa sairaus, joka tutkijan arvion mukaan todennäköisesti lisää kohtausriskiä (esim. keskushermoston pahanlaatuisuus).
20. olet saanut aiemmin hoitoa Leronlimabilla tai millä tahansa muulla CCR5-antagonistilla (esim. maravirokilla).
21. olet saanut aiemmin regrafenibihoitoa.
22. On hoidettu aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. sytotoksiseen T-lymfosyyttiin liittyvään proteiiniin 4 [CTLA-4], OX 40:een, CD137:ään).
23. Potilas, joka on saanut aikaisempaa sädehoitoa (ei kohdistaa leesioihin) 3 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen aloittamisesta.
24. osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista;
25. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti