CCR5+, 전이성 대장암 환자에서 레론리맙과 레고라페닙 병용

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자로서 원발성 대장암의 다른 기관으로의 절제 불가능한 전이와 함께 치료받은 대장암 병력이 있습니다.

2. IHC(위스콘신 의과대학의 Hallgeir Rui 박사의 참조 실험실에서 완료된 >10% 막 염색)에 의해 CCR5 +를 시연합니다.

   참고: 이 테스트는 사전 심사 기간의 일부로 수행됩니다. 보관 전이 조직에서 수행됩니다.

3. 면역조직화학(IHC) 또는 차세대 염기서열분석(NGS)에 의해 미소부수체 안정 MSS 대장암에 대해 조직학적으로 확인됨
4. 이전에 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴 및 이리노테칸 기반 화학요법, VEGF 항체 및 RAS 야생형인 경우 항-EGFR 요법으로 치료받은 적이 있는 전이성 결장직장암(CRC) 참고: 이전 레고라페닙 요법은 허용되지 않습니다.
5. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있음
6. 보관 종양 조직 샘플을 제공했거나 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 코어 또는 절제 생검을 새로 얻었습니다.
7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1입니다.
8. 최소 3개월 이상 생존 예상
9. 지난 4주 동안 화학요법 치료를 받지 않았거나 화학요법제의 휴약 기간보다 짧은 기간 중 더 짧은 기간

10. 환자는 아래에 정의된 대로 등록 전 28일 이내에 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • 백혈구 ≥ 3,000/mcL;
    • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL;
    • 혈소판 수 > 75,000/mm^3
    • 총 빌리루빈: 정상적인 제도적 한계 내;
    • AST(SGOT) &ALT(SPGT) ≤ 2.5 X 기관 정상 상한치(ULN)(간 질환 또는 전이와 관계없이 모든 환자에게 적용 가능); 그리고
    • 크레아티닌: 정상적인 제도적 한계 내.
11. 스크리닝 방문 시 임상적으로 정상 휴식 중인 12-유도 ECG, 또는 비정상인 경우 주임 연구원에 의해 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주됨.
12. 남성 및 여성 환자와 가임기 파트너 모두 의학적으로 허용되는 두 가지 피임 방법(예: 장벽 피임법[남성용 콘돔, 여성용 콘돔 또는 살정제 젤이 포함된 격막], 호르몬 피임법[이식물, 주사제, 복합 경구 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임약, 경피 패치 또는 피임 링] 또는 다음 피임 방법(자궁 내 장치, 난관 불임술 또는 정관 절제술) 중 하나를 사용하거나 연구 시작부터 치료 마지막 날 후 6개월까지 생식 가능성이 있는 성교를 완전히 금해야 합니다. (임신 가능성이 없는 여성 및 불임 수술을 받은 남성 제외).
13. 가임 여성(FOCBP)은 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전에 스크리닝 방문에서 음성 혈청 임신 테스트 및 음성 소변 임신 테스트를 받아야 합니다. 그리고
14. 남성 참가자는 피임법 사용에 동의해야 하며 연구 개입의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
15. 환자는 연구에 등록하기 전에 사전 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 및/또는 프로토콜 절차의 목적을 이해할 수 없음
2. Regorafenib 또는 Leronlimab(PRO 140)에 대한 과민증.
3. 인간화 단클론 항체에 대한 중증 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
4. 방사선 조사를 포함한 기타 동시 항종양 치료(완화를 위한 단일 비표적 병변의 국소 방사선만 허용됨)
5. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 지속적인 전신 치료가 필요한 모든 상태. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드와 생리적 대체 용량을 매일 최대 10mg의 프레드니손 등가물까지 허용합니다.
6. PI 재량에 따라 저혈압(수축기 혈압 <100 mmHg)을 동반한 임상적으로 유의미한 활동성 관상 동맥 심장 질환 및 심혈관 기능 부전.
7. 항부정맥 요법이 필요한 심장 부정맥; 참고: 심박 조율기, 베타 차단제 또는 디곡신은 허용됩니다.
8. PI 재량에 따라 연구 치료를 방해하거나 환자의 건강을 위태롭게 할 수 있는 모든 GI 또는 호흡기계 장애.
9. 이전 동종이계 골수 이식
10. 유지 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구의 나머지 기간 동안 필요할 것으로 예상되는 경우 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 불활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
11. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 HIV 감염에 대한 양성 검사
12. 활동성 B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 양성으로 정의됨) 또는 C형 간염. 참고: 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 치유된 HBV 감염 환자(HBsAg 검사 음성 및 항체 양성으로 정의됨) B형 간염 핵심 항원 항체 검사)에 적합합니다.
13. 활동성 또는 잠복성 결핵
14. 치료되지 않은 증상으로 정의되거나 관련 증상을 조절하기 위해 스테로이드 또는 항경련제 치료가 필요한 것으로 정의되는 임상적으로 활성인 뇌 전이.
15. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있는 환자.
16. 강력한 CYP3A4 유도제(예: rifampin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital 및 St. John's Wort) 또는 강력한 CYP3A4 억제제(예: 클래리트로마이신, 자몽 주스, 이트라코나졸, 케토코나졸, 네파조돈, 포사코나졸, 텔리트로마이신 및 보리코나졸)
17. 스크리닝 방문부터 시작하여 연구 개입의 마지막 투약 후 120일까지 연구의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상됩니다.
18. 대수술을 받았고 연구 개입을 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되지 않았습니다.
19. 지속적인 항발작 요법이 필요한 발작 장애가 있거나 연구자의 판단에 따라 발작 위험을 증가시킬 가능성이 있는 상태(예: CNS 악성 종양)가 있는 환자.
20. 이전에 Leronlimab 또는 기타 CCR5 길항제(예: 마라비록)로 치료를 받은 적이 있습니다.
21. 이전에 레그라페닙으로 치료를 받은 적이 있습니다.
22. 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: 세포독성 T-림프구 관련 단백질 4[CTLA-4], OX 40, CD137)에 대한 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
23. 연구 개입 시작 3주 이내에 이전에 방사선 요법(병변을 표적으로 하지 않음)을 받은 환자.
24. 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 등록 전 28일 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
25. 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음