Leronlimab i kombination med regorafenib hos patienter med CCR5+, metastaserad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Manlig eller kvinnlig patientålder ≥ 18 år med en historia av behandlad kolorektal cancer med inopererbara metastaser av primär kolorektal cancer till de andra organen.

2. Demonstrera CCR5 + av IHC (>10 % membranfärgning genomförd vid referenslaboratoriet för Dr. Hallgeir Rui vid Medical College of Wisconsin).

   Obs: Detta test kommer att göras som en del av förundersökningsperioden. Det kommer att utföras i arkivmetastaserad vävnad.

3. Histologiskt bekräftad för mikrosatellitstabil MSS kolorektal cancer genom immunhistokemi (IHC) eller nästa generations sekvensering (NGS)
4. Metastaserande kolorektal cancer (CRC) som tidigare har behandlats med fluoropyrimidin-, oxaliplatin- och irinotekanbaserad kemoterapi, VEGF-antikropp och, om RAS vildtyp, en anti-EGFR-behandling. Obs: Tidigare regorafenibbehandling är inte tillåten.
5. Har mätbar sjukdom per RECIST 1.1
6. Har tillhandahållit arkiverat tumörvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats.
7. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
8. Förväntad överlevnad på minst tre månader
9. Ingen kemoterapibehandling under de senaste fyra veckorna eller mindre än uttvättningsperioden för kemoterapimedlen, beroende på vilket som är kortast

10. Patienter måste ha adekvat organ- och benmärgsfunktion inom 28 dagar före registrering, enligt definitionen nedan:

    • Leukocyter ≥ 3 000/mcL;
    • Absolut neutrofilantal ≥ 1 500/mcL;
    • Trombocytantal > 75 000/mm^3
    • Totalt bilirubin: inom normala institutionella gränser;
    • AST(SGOT) &ALT(SPGT) ≤ 2,5 X institutionell övre normalgräns (ULN) (gäller alla patienter, oavsett leversjukdom eller metastaser); och
    • Kreatinin: inom normala institutionella gränser.
11. Kliniskt normalt vilo-EKG med 12 avledningar vid screeningbesök eller, om det är onormalt, bedömt som inte kliniskt signifikant av huvudutredaren.
12. Både manliga och kvinnliga patienter och deras partners i fertil ålder måste gå med på att använda två medicinskt accepterade preventivmedel (t.ex. barriärpreventivmedel [mankondom, kvinnlig kondom eller diafragma med en spermiedödande gel], hormonella preventivmedel [implantat, injicerbara medel, orala kombinationer preventivmedel, depotplåster eller p-ringar], eller någon av följande metoder för preventivmedel (intrauterina anordningar, tubal sterilisering eller vasektomi) eller måste öva fullständig avhållsamhet från samlag av reproduktionspotential från studiestart till 6 månader efter sista behandlingsdagen (exklusive kvinnor som inte är i fertil ålder och män som har blivit steriliserade).
13. Kvinnor i fertil ålder (FOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screeningbesöket och negativt uringraviditetstest innan de får den första dosen av studieläkemedlet; och
14. Manliga deltagare måste gå med på att använda preventivmedel och avstå från att donera spermier i minst 120 dagar efter den sista dosen av studieinterventionen.
15. Patienter måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan registreringen för studien.

Exklusions kriterier:

1. Oförmåga att förstå syftet med studien och/eller protokollet
2. Överkänslighet mot Regorafenib eller Leronlimab (PRO 140).
3. Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot humaniserade monoklonala antikroppar
4. All annan samtidig antineoplastisk behandling inklusive bestrålning (lokal strålning av enstaka icke-målskador för palliation endast tillåten)
5. Alla tillstånd som kräver kontinuerlig systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor före första dosen av studiebehandlingen. Inhalerade eller topikala steroider och fysiologiska ersättningsdoser på upp till 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
6. Kliniskt signifikant aktiv kranskärlssjukdom och kardiovaskulär insufficiens med hypotoni (systoliskt blodtryck <100 mmHg) enligt PI-diskretion.
7. Hjärtarytmier som kräver antiarytmisk terapi; Obs: pacemakers, betablockerare eller digoxin är tillåtna
8. Eventuella störningar i GI eller andningsorganen som enligt PI kan störa studiebehandlingen eller äventyra patientens hälsa.
9. Tidigare allogen benmärgstransplantation
10. Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom fyra veckor före start av underhållsbehandling eller förväntan att ett sådant levande försvagat vaccin kommer att krävas under resten av studien. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
11. Positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller HIV-infektion
12. Aktiv hepatit B (definierad som att ha ett positivt hepatit B-ytantigen [HBsAg]-test) eller hepatit C. Obs: Patienter med tidigare hepatit B-virus (HBV)-infektion eller löst HBV-infektion (definierad som att ha ett negativt HBsAg-test och en positiv antikropp till hepatit B kärnantigenantikroppstest) är berättigade.
13. Aktiv eller latent tuberkulos
14. Kliniskt aktiva hjärnmetastaser, definierade som obehandlade symtomatiska, eller som kräver behandling med steroider eller antikonvulsiva medel för att kontrollera associerade symtom.
15. Patient som har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
16. Patient som tar starka CYP3A4-inducerare (t. rifampin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital och johannesört) eller starka CYP3A4-hämmare (t.ex. klaritromycin, grapefruktjuice, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol, telitromycin och vorikonazol)
17. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieintervention.
18. Har genomgått en större operation och inte återhämtat sig tillräckligt från någon toxicitet och/eller komplikationer från interventionen innan studieinterventionen påbörjades.
19. Har en anfallsstörning som kräver pågående anfallsbehandling eller med något tillstånd som, enligt utredarens bedömning, sannolikt ökar risken för anfall (t.ex. malignitet i CNS).
20. Har tidigare fått behandling med Leronlimab eller någon annan CCR5-antagonist (t.ex. maraviroc).
21. Har tidigare fått behandling med regrafenib.
22. Har behandlats med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. cytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein 4 [CTLA-4], OX 40, CD137).
23. Patient som tidigare fått strålbehandling (inte för att rikta in sig på lesioner) inom 3 veckor efter start av studieintervention.
24. För närvarande deltar och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 28 dagar före inskrivningen;
25. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången