Леронлимаб в комбинации с регорафенибом у пациентов с CCR5+, метастатическим колоректальным раком

Критерии включения:

1. Пациент мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет с историей леченного колоректального рака с нерезектабельными метастазами первичного колоректального рака в другие органы.

2. Продемонстрируйте CCR5 + с помощью IHC (> 10% мембранного окрашивания, выполненного в справочной лаборатории доктора Халлгейра Руи в Медицинском колледже Висконсина).

   Примечание. Этот тест будет проводиться в рамках периода предварительного отбора. Это будет выполнено в архивных метастатических тканях.

3. Гистологически подтвержден микросателлитный стабильный колоректальный рак MSS с помощью иммуногистохимии (IHC) или секвенирования следующего поколения (NGS).
4. Метастатический колоректальный рак (CRC), которые ранее лечились химиотерапией на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана, антителами к VEGF и, если RAS дикого типа, анти-EGFR терапией. Примечание. Предварительная терапия регорафенибом не допускается.
5. Наличие поддающегося измерению заболевания в соответствии с RECIST 1.1
6. Предоставили архивный образец опухолевой ткани или недавно полученную основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения, ранее не облученного.
7. Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
8. Ожидаемая выживаемость не менее трех месяцев
9. Отсутствие химиотерапевтического лечения в течение последних четырех недель или меньше, чем период вымывания химиотерапевтических агентов, в зависимости от того, что короче

10. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга в течение 28 дней до регистрации, как определено ниже:

    • Лейкоциты ≥ 3000/мкл;
    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл;
    • Количество тромбоцитов > 75 000/мм^3
    • Общий билирубин: в пределах нормы;
    • АСТ (SGOT) и АЛТ (SPGT) ≤ 2,5 X установленной верхней границы нормы (ULN) (применимо ко всем пациентам, независимо от заболевания печени или метастазов); и
    • Креатинин: в пределах нормы.
11. Клинически нормальная ЭКГ в 12 отведениях в состоянии покоя при скрининговом визите или, в случае отклонения от нормы, главный исследователь считает клинически незначимым.
12. Пациенты мужского и женского пола и их партнеры детородного возраста должны согласиться на использование двух принятых с медицинской точки зрения методов контрацепции (например, барьерные контрацептивы [мужской презерватив, женский презерватив или диафрагма со спермицидным гелем], гормональные контрацептивы [имплантаты, инъекции, комбинированные пероральные контрацептивы). противозачаточные средства, трансдермальные пластыри или противозачаточные кольца], или один из следующих методов контроля над рождаемостью (внутриматочные спирали, трубная стерилизация или вазэктомия), или должны практиковать полное воздержание от полового акта репродуктивного потенциала с момента включения в исследование до 6 месяцев после последнего дня лечения (за исключением женщин, не способных к деторождению, и стерилизованных мужчин).
13. Женщины детородного возраста (FOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининговом визите и отрицательный результат теста мочи на беременность до получения первой дозы исследуемого препарата; и
14. Участники мужского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств и воздерживаться от донорства спермы в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого вмешательства.
15. Пациенты должны иметь возможность понять и готовность подписать письменное информированное согласие до регистрации в исследовании.

Критерий исключения:

1. Неспособность понять цели исследования и/или процедуры протокола
2. Повышенная чувствительность к регорафенибу или леронлимабу (PRO 140).
3. Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на гуманизированные моноклональные антитела в анамнезе.
4. Любое другое одновременное противоопухолевое лечение, включая облучение (разрешено локальное облучение одиночных нецелевых поражений только для паллиативной помощи)
5. Любое состояние, требующее непрерывного системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и физиологические заместительные дозы до 10 мг эквивалента преднизолона в день.
6. Клинически значимая активная ишемическая болезнь сердца и сердечно-сосудистая недостаточность с гипотензией (систолическое артериальное давление <100 мм рт. ст.) по усмотрению ИП.
7. Нарушения сердечного ритма, требующие антиаритмической терапии; Примечание: кардиостимуляторы, бета-блокаторы или дигоксин разрешены.
8. Любые нарушения желудочно-кишечного тракта или дыхательной системы, которые, по усмотрению PI, могут помешать исследуемому лечению или поставить под угрозу здоровье пациента.
9. Предшествующая аллогенная трансплантация костного мозга
10. Введение живой аттенуированной вакцины в течение четырех недель до начала поддерживающей терапии или в ожидании того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется в течение оставшейся части исследования. однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
11. Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или ВИЧ-инфекцию
12. Активный гепатит В (определяется как наличие положительного результата теста на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или гепатит С. тест на антитела к коровому антигену гепатита В) имеют право на участие.
13. Активный или латентный туберкулез
14. Клинически активные метастазы в головной мозг, определяемые как нелеченые симптоматические или требующие терапии стероидами или противосудорожными препаратами для контроля сопутствующих симптомов.
15. Пациент с активной инфекцией, требующей системной терапии.
16. Пациенты, принимающие сильные индукторы CYP3A4 (например, рифампин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой) или сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кларитромицин, грейпфрутовый сок, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол, телитромицин и вориконазол)
17. Беременные или кормящие грудью, или ожидающие зачатия, или отцы детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и заканчивая 120 днями после последней дозы исследуемого вмешательства.
18. Перенесли серьезную операцию и не оправились должным образом от какой-либо токсичности и / или осложнений после вмешательства до начала исследовательского вмешательства.
19. Имеют судорожное расстройство, требующее постоянной противосудорожной терапии, или любое состояние, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск судорог (например, злокачественное новообразование ЦНС).
20. Получали предшествующую терапию леронлимабом или любым другим антагонистом CCR5 (например, маравирок).
21. Получали предшествующую терапию реграфенибом.
22. Лечились агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий рецептор Т-клеток (например, цитотоксический белок 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами [CTLA-4], OX 40, CD137).
23. Пациент, получивший ранее лучевую терапию (не для прицеливания поражений) в течение 3 недель до начала исследуемого вмешательства.
24. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 28 дней до регистрации;
25. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.