Leronlimab i kombination med regorafenib hos patienter med CCR5+, metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Mandlig eller kvindelig patient alder ≥ 18 år med en historie med behandlet kolorektal cancer med inoperable metastaser af den primære kolorektal cancer til de andre organer.

2. Demonstrer CCR5+ ved IHC (>10 % membranfarvning udført på referencelaboratoriet hos Dr. Hallgeir Rui ved Medical College of Wisconsin).

   Bemærk: Denne test vil blive udført som en del af præ-screeningsperioden. Det vil blive udført i arkivmetastatisk væv.

3. Histologisk bekræftet for mikrosatellitstabil MSS kolorektal cancer ved immunhistokemi (IHC) eller næste generations sekventering (NGS)
4. Metastatisk kolorektal cancer (CRC), som tidligere er blevet behandlet med fluoropyrimidin-, oxaliplatin- og irinotecan-baseret kemoterapi, VEGF-antistof og, hvis RAS-vildtype, en anti-EGFR-behandling Bemærk: Tidligere regorafenib-behandling er ikke tilladt.
5. Har målbar sygdom pr. RECIST 1.1
6. Har leveret arkival tumorvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet.
7. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
8. Forventet overlevelse på mindst tre måneder
9. Ingen kemoterapibehandling inden for de sidste fire uger eller mindre end udvaskningsperioden for kemoterapimidlerne, alt efter hvad der er kortest

10. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion inden for 28 dage før registrering, som defineret nedenfor:

    • Leukocytter ≥ 3.000/mcL;
    • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL;
    • Blodpladetal > 75.000/mm^3
    • Total bilirubin: inden for normale institutionelle grænser;
    • AST(SGOT) &ALT(SPGT) ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN) (gælder for alle patienter, uanset leversygdom eller metastaser); og
    • Kreatinin: inden for normale institutionelle grænser.
11. Klinisk normalt hvile 12-aflednings-EKG ved screeningbesøg eller, hvis unormalt, vurderet som ikke klinisk signifikant af hovedforskeren.
12. Både mandlige og kvindelige patienter og deres partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to medicinsk accepterede præventionsmetoder (f.eks. barriere-præventionsmidler [mandligt kondom, kvindeligt kondom eller mellemgulv med sæddræbende gel], hormonelle præventionsmidler [implantater, injicerbare præventionsmidler, kombination oralt svangerskabsforebyggende midler, depotplastre eller svangerskabsforebyggende ringe], eller en af ​​følgende præventionsmetoder (intrauterine anordninger, tubal sterilisering eller vasektomi) eller skal praktisere fuldstændig afholdenhed fra samleje af reproduktionspotentiale fra studiestart til 6 måneder efter den sidste behandlingsdag (undtagen kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, og mænd, der er blevet steriliseret).
13. Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøg og negativ uringraviditetstest før de får den første dosis af undersøgelseslægemidlet; og
14. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge prævention og afstå fra at donere sæd i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
15. Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for registrering på undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til at forstå formålet med undersøgelsen og/eller protokolprocedurer
2. Overfølsomhed over for Regorafenib eller Leronlimab (PRO 140).
3. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for humaniserede monoklonale antistoffer
4. Enhver anden samtidig antineoplastisk behandling inklusive bestråling (lokal stråling af enkelte ikke-mållæsioner til palliation er kun tilladt)
5. Enhver tilstand, der kræver kontinuerlig systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Inhalerede eller topiske steroider og fysiologiske erstatningsdoser på op til 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
6. Klinisk signifikant aktiv koronar hjertesygdom og kardiovaskulær insufficiens med hypotension (systolisk blodtryk <100 mmHg) pr. PI skøn.
7. Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk terapi; Bemærk: pacemakere, betablokkere eller digoxin er tilladt
8. Eventuelle GI- eller åndedrætssygdomme, der efter PI skøn kan interferere med undersøgelsesbehandlingen eller bringe patientens helbred i fare.
9. Forudgående allogen knoglemarvstransplantation
10. Administration af en levende, svækket vaccine inden for fire uger før påbegyndelse af vedligeholdelsesbehandling eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet i resten af ​​undersøgelsen. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
11. Positiv test for human immundefektvirus (HIV) eller HIV-infektion
12. Aktiv hepatitis B (defineret som at have en positiv hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test) eller hepatitis C. Bemærk: Patienter med tidligere hepatitis B virus (HBV) infektion eller løst HBV infektion (defineret som at have en negativ HBsAg test og et positivt antistof til hepatitis B kerne antigen antistoftest) er berettigede.
13. Aktiv eller latent tuberkulose
14. Klinisk aktive hjernemetastaser, defineret som ubehandlede symptomatiske, eller som kræver behandling med steroider eller antikonvulsiva for at kontrollere associerede symptomer.
15. Patient, der har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
16. Patient, der tager stærke CYP3A4-inducere (f. rifampin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital og perikon) eller stærke CYP3A4-hæmmere (f.eks. clarithromycin, grapefrugtjuice, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol, telithromycin og voriconazol)
17. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
18. Har gennemgået en større operation og ikke er kommet sig tilstrækkeligt fra nogen toksicitet og/eller komplikationer fra interventionen før påbegyndelse af undersøgelsesintervention.
19. Har en anfaldslidelse, der kræver igangværende anti-anfaldsbehandling eller med en hvilken som helst tilstand, der efter investigatorens vurdering sandsynligvis vil øge risikoen for anfald (f.eks. CNS malignitet).
20. Har modtaget tidligere behandling med Leronlimab eller enhver anden CCR5-antagonist (f.eks. maraviroc).
21. Har tidligere modtaget behandling med regrafenib.
22. Er blevet behandlet med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 [CTLA-4], OX 40, CD137).
23. Patient, der har modtaget tidligere strålebehandling (ikke for at målrette læsioner) inden for 3 uger efter start af undersøgelsesintervention.
24. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 28 dage før tilmelding;
25. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget