Leronlimab i kombinasjon med regorafenib hos pasienter med CCR5+, metastatisk kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

1. Mannlig eller kvinnelig pasient alder ≥ 18 år med en historie med behandlet kolorektal kreft med ikke-opererbare metastaser fra primær kolorektal kreft til de andre organene.

2. Demonstrere CCR5 + av IHC (>10 % membranfarging fullført ved referanselaboratoriet til Dr. Hallgeir Rui ved Medical College of Wisconsin).

   Merk: Denne testen vil bli utført som en del av forhåndsscreeningsperioden. Det vil bli utført i arkivmetastatisk vev.

3. Histologisk bekreftet for mikrosatellittstabil MSS kolorektal kreft ved immunhistokjemi (IHC) eller neste generasjons sekvensering (NGS)
4. Metastatisk tykktarmskreft (CRC) som tidligere har blitt behandlet med fluoropyrimidin-, oksaliplatin- og irinotekanbasert kjemoterapi, VEGF-antistoff og, hvis RAS villtype, anti-EGFR-behandling. Merk: Tidligere regorafenibbehandling er ikke tillatt.
5. Har målbar sykdom per RECIST 1.1
6. Har levert arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt.
7. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
8. Forventet overlevelse på minst tre måneder
9. Ingen kjemoterapibehandling innen de siste fire ukene eller mindre enn utvaskingsperioden for kjemoterapimidlene, avhengig av hva som er kortest

10. Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon innen 28 dager før registrering, som definert nedenfor:

    • Leukocytter ≥ 3000/mcL;
    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL;
    • Blodplateantall > 75 000/mm^3
    • Totalt bilirubin: innenfor normale institusjonelle grenser;
    • AST(SGOT) &ALT(SPGT) ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN) (gjelder alle pasienter, uavhengig av leversykdom eller metastaser); og
    • Kreatinin: innenfor normale institusjonelle grenser.
11. Klinisk normalt hvile 12-avlednings-EKG ved screeningbesøk eller, hvis unormalt, anses som ikke klinisk signifikant av hovedetterforskeren.
12. Både mannlige og kvinnelige pasienter og deres partnere i fertil alder må godta å bruke to medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder (f.eks. barriere-prevensjonsmidler [mannkondom, kvinnelig kondom eller diafragma med sæddrepende gel], hormonelle prevensjonsmidler [implantater, injiserbare, orale kombinasjonsmidler] prevensjonsmidler, depotplastre eller prevensjonsringer], eller en av følgende prevensjonsmetoder (intrauterinutstyr, tubal sterilisering eller vasektomi) eller må praktisere fullstendig avholdenhet fra samleie av reproduksjonspotensial fra studiestart til 6 måneder etter siste behandlingsdag (unntatt kvinner som ikke er i fertil alder og menn som er sterilisert).
13. Kvinner i fertil alder (FOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest ved screeningbesøk og negativ uringraviditetstest før de får den første dosen av studiemedikamentet; og
14. Mannlige deltakere må godta å bruke prevensjon og avstå fra å donere sæd i minst 120 dager etter siste dose av studieintervensjonen.
15. Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke før registrering på studie.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til å forstå målene for studien og/eller protokollprosedyrene
2. Overfølsomhet overfor Regorafenib eller Leronlimab (PRO 140).
3. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot humaniserte monoklonale antistoffer
4. Enhver annen samtidig antineoplastisk behandling inkludert bestråling (kun lokal stråling av enkeltstående lesjoner som ikke er mål for palliasjon tillatt)
5. Enhver tilstand som krever kontinuerlig systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen. Inhalerte eller topikale steroider og fysiologiske erstatningsdoser på opptil 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
6. Klinisk signifikant aktiv koronar hjertesykdom og kardiovaskulær insuffisiens med hypotensjon (systolisk blodtrykk <100 mmHg) per PI-skjønn.
7. Hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling; Merk: pacemakere, betablokkere eller digoksin er tillatt
8. Eventuelle GI- eller luftveislidelser som etter PI-skjønn kan forstyrre studiebehandlingen eller sette pasientens helse i fare.
9. Tidligere allogen benmargstransplantasjon
10. Administrering av en levende, svekket vaksine innen fire uker før oppstart av vedlikeholdsbehandling eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under resten av studien. Merk: Sesongbaserte influensavaksiner til injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
11. Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller HIV-infeksjon
12. Aktiv hepatitt B (definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test) eller hepatitt C. Merk: Pasienter med tidligere hepatitt B virus (HBV) infeksjon eller løst HBV infeksjon (definert som å ha en negativ HBsAg test og et positivt antistoff til hepatitt B kjerneantigen antistofftest) er kvalifisert.
13. Aktiv eller latent tuberkulose
14. Klinisk aktive hjernemetastaser, definert som ubehandlet symptomatisk, eller som krever behandling med steroider eller antikonvulsiva for å kontrollere assosierte symptomer.
15. Pasient som har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
16. Pasienter som tar sterke CYP3A4-induktorer (f. rifampin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital og johannesurt) eller sterke CYP3A4-hemmere (f.eks. klaritromycin, grapefruktjuice, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol, telitromycin og vorikonazol)
17. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose med studieintervensjon.
18. Har gjennomgått større operasjoner og har ikke kommet seg tilstrekkelig fra noen toksisitet og/eller komplikasjoner fra intervensjonen før studieintervensjonen startet.
19. Har en anfallsforstyrrelse som krever pågående antianfallsbehandling eller med en hvilken som helst tilstand som, etter etterforskerens vurdering, sannsynligvis vil øke risikoen for anfall (f.eks. CNS-malignitet.)
20. Har mottatt tidligere behandling med Leronlimab eller en annen CCR5-antagonist (f.eks. maraviroc).
21. Har tidligere fått behandling med regrafenib.
22. Har blitt behandlet med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. cytotoksisk T-lymfocyttassosiert protein 4 [CTLA-4], OX 40, CD137).
23. Pasient som mottok tidligere strålebehandling (ikke målrettet mot lesjoner) innen 3 uker etter start av studieintervensjon.
24. Deltar for øyeblikket og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 28 dager før registrering;
25. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken