Leronlimab Regorafenibbel kombinációban CCR5+-ban szenvedő, metasztatikus vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti férfi vagy nőbeteg, akinek a kórelőzményében kezelt vastag- és végbélrák szerepel, az elsődleges vastag- és végbélrák nem reszekálható metasztázisaival a többi szervben.

2. Mutassa be a CCR5 +-t IHC-vel (>10%-os membránfestés, amelyet Dr. Hallgeir Rui referencialaboratóriumában végeztek el a Wisconsini Medical College-ban).

   Megjegyzés: Ezt a tesztet az előszűrési időszak részeként kell elvégezni. Archív metasztatikus szövetben végzik el.

3. Immunhisztokémiai (IHC) vagy új generációs szekvenálás (NGS) szövettanilag igazolt mikroszatellitstabil MSS vastagbélrákra
4. Áttétes vastag- és végbélrák (CRC), akiket korábban fluoropirimidin-, oxaliplatin- és irinotekán-alapú kemoterápiával, VEGF-antitesttel, és ha a RAS vad típusú, akkor anti-EGFR-terápiával kezeltek. Megjegyzés: Korábbi Regorafenib-terápia nem megengedett.
5. Mérhető betegséggel rendelkezik a RECIST szerint 1.1
6. Archív tumorszövetmintát vagy újonnan nyert mag- vagy excisiós biopsziát nyújtottak be korábban nem besugárzott tumorsérülésről.
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
8. A várható túlélés legalább három hónap
9. Nincs kemoterápiás kezelés az elmúlt négy hétben, vagy kevesebb, mint a kemoterápiás szerek kimosási időszaka, attól függően, hogy melyik a rövidebb

10. A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük a regisztrációt megelőző 28 napon belül, az alábbiak szerint:

    • Leukociták ≥ 3000/mcL;
    • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcL;
    • Thrombocytaszám > 75 000/mm^3
    • Összes bilirubin: normál intézményi határokon belül;
    • AST(SGOT) &ALT(SPGT) ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) (minden betegre vonatkozik, májbetegségtől vagy áttéttől függetlenül); és
    • Kreatinin: normál intézményi határokon belül.
11. Klinikailag normális nyugalmi 12 elvezetéses EKG a szűrővizsgálat alkalmával, vagy ha kóros, akkor a vizsgálatvezető szerint klinikailag nem szignifikáns.
12. Mind a férfi-, mind a nőbetegeknek, valamint a fogamzóképes korú partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy két orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (pl. barrier fogamzásgátlók [férfi óvszer, női óvszer vagy spermicid géllel ellátott rekeszizom], hormonális fogamzásgátlók [implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, transzdermális tapaszok vagy fogamzásgátló gyűrűk], vagy a következő fogamzásgátlási módszerek egyikével (intrauterin eszközök, petevezeték-sterilizálás vagy vazektómia), vagy teljes absztinenciát kell gyakorolniuk a reproduktív potenciállal rendelkező közösüléstől a vizsgálatba való belépéstől a kezelés utolsó napját követő 6 hónapig (kivéve a nem fogamzóképes nőket és a sterilizált férfiakat).
13. A fogamzóképes nőknél (FOCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a szűrővizsgálat alkalmával és negatív vizelet terhességi tesztet a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt; és
14. A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük a fogamzásgátlás alkalmazásába, és tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követő 120 napig.
15. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatra való regisztráció előtt.

Kizárási kritériumok:

1. Képtelenség megérteni a vizsgálat és/vagy a protokolleljárások céljait
2. Regorafenib vagy Leronlimab (PRO 140) iránti túlérzékenység.
3. Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a humanizált monoklonális antitestekkel szemben
4. Bármilyen más egyidejű daganatellenes kezelés, beleértve a besugárzást (egyetlen nem céllézió helyi besugárzása csak enyhítés céljából megengedett)
5. Bármilyen állapot, amely folyamatos szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal (>10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 héten belül. Aktív autoimmun betegség hiányában inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint napi 10 mg prednizon-egyenértékig terjedő fiziológiás helyettesítő dózisok megengedettek.
6. Klinikailag jelentős aktív szívkoszorúér-betegség és kardiovaszkuláris elégtelenség hipotenzióval (szisztolés vérnyomás <100 Hgmm) PI mérlegelés szerint.
7. szívritmuszavarok, amelyek antiaritmiás terápiát igényelnek; Megjegyzés: szívritmus-szabályozók, béta-blokkolók vagy digoxin használata megengedett
8. Bármely GI vagy légzőrendszeri rendellenesség, amely a PI belátása szerint megzavarhatja a vizsgálati kezelést, vagy veszélyeztetheti a beteg egészségét.
9. Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció
10. Élő, legyengített vakcina beadása a fenntartó kezelés megkezdése előtt négy héten belül, vagy annak feltételezése, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat hátralévő részében. Megjegyzés: A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.
11. Pozitív teszt a humán immunhiány vírusra (HIV) vagy HIV-fertőzésre
12. Aktív hepatitis B (meghatározása szerint pozitív a hepatitis B felületi antigén [HBsAg] tesztje) vagy hepatitis C. Megjegyzés: Olyan betegek, akiknél korábban volt hepatitis B vírus (HBV) fertőzés, vagy megszűnt a HBV fertőzés (a definíció szerint negatív a HBsAg teszt és pozitív antitest) hepatitis B core antigén antitest teszt) alkalmasak.
13. Aktív vagy látens tuberkulózis
14. Klinikailag aktív agyi metasztázisok, amelyeket kezeletlen tünetinek definiálnak, vagy amelyek szteroid- vagy görcsoldó terápiát igényelnek a kapcsolódó tünetek szabályozására.
15. A szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzésben szenvedő beteg.
16. Olyan beteg, aki erős CYP3A4 induktorokat (pl. rifampin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál és orbáncfű) vagy erős CYP3A4-gátlók (pl. klaritromicin, grapefruitlé, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol, telitromicin és vorikonazol)
17. Terhesek vagy szoptatnak, vagy gyermeket várnak, vagy gyermeket várnak a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrési látogatástól kezdve a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követő 120 napig.
18. Nagy műtéten estek át, és a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt nem gyógyultak fel megfelelően a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
19. Olyan görcsrohamos rendellenessége van, amely folyamatos rohamellenes terápiát igényel, vagy olyan állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint valószínűleg növeli a rohamok kockázatát (pl. központi idegrendszeri rosszindulatú daganat).
20. Leronlimabbal vagy bármely más CCR5 antagonistával (például maravirok) korábban kapott kezelést.
21. Korábban regrafenib-kezelésben részesültek.
22. Egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra irányított szerrel kezelték (például citotoxikus T-limfocitákkal asszociált protein 4 [CTLA-4], OX 40, CD137).
23. Olyan beteg, aki a vizsgálati beavatkozás megkezdését követő 3 héten belül előzetesen sugárkezelésben részesült (nem célzott elváltozások miatt).
24. jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a beiratkozást megelőző 28 napon belül;
25. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést